乌司奴单抗可作为中重度克罗恩病（CD）治疗的一线生物制剂用药，但首次使用乌司奴单抗两周内药物的暴露和疾病预后之间的关系还不清楚。2021年1月，发表在《Clin Gastroenterol Hepatol》的一项研究，对此进行了考察。

背景与目的：对于前2周内乌司奴单抗与CD患者结局之间的关系知之甚少。研究者考察了CD患者前2周内血清乌司他单抗浓度与内镜下缓解和生化缓解之间的关系。

方法：在一项前瞻性观察性研究中，研究者测定了2017年10月～2019年1月单中心41例连续患者的血清样本中乌司奴单抗的浓度，这些患者因具备活动性CD的内镜标记物而开始使用乌司奴单抗（约6 mg/kg，静脉注射，然后每8周90 mg）。研究者测定了治疗前2周内乌司奴单抗的暴露参数（静脉输注结束立即测量的峰值浓度、第2周的浓度和第2周的血药浓度曲线下面积）。使用Mann-Whitney U检验，考察了这些参数与内镜下缓解（单纯内镜下CD评分小于等于3分，无溃疡，集中评估）和生化缓解（粪钙卫蛋白水平低于100 mg/kg）之间的相关性。

结果：24周时10例（24.4%）患者出现内镜下缓解，8周时17例（41.5%）患者出现生化缓解，16周时17例（41.5%）出现生化缓解，24周时21例（51.2%）患者出现生化缓解。内镜下缓解与峰值浓度相关（受试者操作特征曲线下面积，0.717；95%CI，0.517～0.916）；峰值浓度高于105μg/mL（较高百分位点）的13例患者中6例患者（46%）获得内镜下缓解，而峰值浓度低于88μg/mL（较低百分位点）的14例患者中仅有1例（7%）获得内镜下缓解。治疗前2周的所有药物暴露参数均与生化缓解相关。峰值浓度、第2周浓度、第2周曲线下面积或随后的暴露测量指标（第4周和第8周）与生化或内镜缓解之间的相关性无显著差异。

结论：在这项前瞻性研究中，研究者发现静脉输注后1小时的血清乌司奴单抗浓度可用于确定哪些CD患者最有可能获得内镜下缓解。这种早期的测量可被用来优化CD的治疗。

（选题审校：王楚慧 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Clin Gastroenterol Hepatol. 2021 Jan;19(1):111-118.e10
Peak Concentrations of Ustekinumab After Intravenous Induction Therapy Identify Patients With Crohn's Disease Likely to Achieve Endoscopic and Biochemical Remission
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32109630/