肥胖是目前药物治疗方案极少的全球性健康难题。目前，尚未证实肥胖成人在生活方式干预措施的基础上接受2.4 mg索马鲁肽每周一次给药辅助治疗可否减轻体重。2021年4月，发表在《JAMA》的一项研究，对此进行了考察。

重要性：减肥可以改善超重或肥胖人群的心脏代谢风险因素。强化生活方式干预和药物治疗是最有效的无创减肥方法。

目的：比较每周1次皮下注射2.4 mg索马鲁肽vs安慰剂作为超重或肥胖成人强化行为治疗和初始低热量饮食的辅助治疗的疗效。

设计、地点和受试者：2018年8月～2020年4月，在美国41个地点开展的随机、双盲、平行组、68周、3a期研究（STEP 3），纳入611例无糖尿病的超重（体质指数≥27）且至少有1种共病或肥胖（体质指数≥30）的成人。

干预：将受试者随机（2:1）分配至使用2.4 mg 索马鲁肽（407例）或安慰剂（204例），前8周均联合低热量饮食，68周期间进行强化行为治疗（即30次咨询）。

主要结局和测量指标：共同主要终点是体重的百分比变化和到68周时体重下降5%或更多。验证性次要终点包括较基线至少体重减轻10%或15%。

结果：611例接受随机分配的受试者（495例女性[81.0%]，平均年龄46岁[SD，13]，体重105.8 kg[SD，22.9]，体质指数38.0[SD，6.7]）中，567例（92.8%）完成试验，在试验结束时505例（82.7%）正在接受治疗。68周时，与基线检查时相比，索马鲁肽组的估计平均体重变化为-16.0%，安慰剂组为-5.7%（差异，-10.3个百分点[95%CI，-12.0～-8.6]；P＜0.001）。与安慰剂组相比，索马鲁肽组基线体重至少减轻5%的比例更高（分别为86.6%和47.6%）；P＜0.001）。与安慰剂组相比，索马鲁肽组体重减轻至少10%或15%的受试者比例更高（分别为75.3% vs 27.0%以及55.8% vs 13.2%）；P＜0.001）。索马鲁肽组胃肠道不良事件的发生率（82.8%）比安慰剂组（63.2%）更高。由于这些事件，3.4%的索马鲁肽受试者和0%的安慰剂参与者停止治疗。

结论和相关性：在超重或肥胖的成年人中，与安慰剂相比，每周皮下注射一次索马鲁肽，作为强化行为治疗和初始低热量饮食的辅助手段，68周时带来体重的显著减轻。需要进一步的研究来评估这些结果的持久性。

（选题审校：程吟楚 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA. 2021 Apr 13;325(14):1403-1413
Effect of Subcutaneous Semaglutide vs Placebo as an Adjunct to Intensive Behavioral Therapy on Body Weight in Adults With Overweight or Obesity: The STEP 3 Randomized Clinical Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33625476/