肥胖是发生糖尿病的重要危险因素之一。胰高血糖素样肽-1受体激动剂利拉鲁肽，不仅具有降糖作用，独特的作用机制也可使肥胖患者体重明显下降。2021年8月，发表在《Diabetes Obes Metab》的一项研究显示，与利拉鲁肽相比，双胰高血糖素样肽-1/胰高血糖素受体激动剂SAR425899治疗者的β细胞功能增强显著更高。

目的：通过与胰高血糖素样肽-1受体激动剂利拉鲁肽在糖代谢关键结局方面的直接比较，进一步了解双胰高血糖素样肽-1/胰高血糖素受体激动剂SAR425899的疗效。

研究设计和方法：70例超重至肥胖的2型糖尿病（T2D）受试者随机接受每天1次的皮下注射SAR425899（0.12、0.16或0.20 mg）、利拉鲁肽（1.80 mg）或安慰剂，为期26周。在基线检查（BSL）和治疗结束（EOT）时进行混合膳食耐受性试验。通过稳态模型评估（HOMA2）和口服最小模型（OMM）方法，评估胰岛素作用和分泌的代谢指标。

结果：从BSL到EOT（中位数[25,75]百分位），HOMA2量化了利拉鲁肽基础胰岛素作用的显著改善（35%[21%～74%]），而SAR425899（125%[63%～228%]）和利拉鲁肽（73%[43%～147%]）的分泌增强。OMM量化了SAR425899和利拉鲁肽胰岛素敏感性（203%[58%～440%]和36%[21%～197%]）、基础β细胞反应性（67%[34%～112%]和40%[16%～59%]）和高于基础β细胞反应性（139%[64%～261%]和69%[-15%～120%]）的显著改善。在SAR425899中，葡萄糖吸收显著延迟（37%[52%～18%]）。

结论：SAR425899和利拉鲁肽改善了超重至肥胖的T2D患者的餐后血糖控制。与利拉鲁肽相比，SAR425899治疗者的β细胞功能增强显著更高。

（选题审校：胡杨 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Diabetes Obes Metab. 2021 Aug;23(8):1795-1805
Improved postprandial glucose metabolism in type 2 diabetes by the dual glucagon-like peptide-1/glucagon receptor agonist SAR425899 in comparison with liraglutide
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33822469/