血管性水肿是一种潜在危及生命的副作用，可见于服用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）的患者。2021年8月，丹麦学者发表在《J Am Coll Cardiol》的一项研究，探究了缓激肽受体B2基因附近的变异与服用ACEI患者血管性水肿的相关性。

背景：血管性水肿是与ACEI相关的罕见但潜在危及生命的不良反应。鉴别与该不良事件相关的潜在遗传因素有助于识别处于风险的患者。

目的：旨在识别与ACEI相关血管性水肿相关的遗传因素。

方法：在发现队列（哥本哈根医院生物银行）中进行了一项欧洲血统患者（都服用ACEI）的全基因组关联研究，在重复队列中验证相关性。病例的定义为发生血管性水肿事件并在事件发生前≤180天持ACEI处方取药的受试者。对照受试者的定义为接受ACEI连续治疗且无血管性水肿史的受试者。使用逻辑混合模型回归分析计算了血管性水肿的比值比（OR）及95% CI。使用固定效应Meta分析模型分析发现队列和重复队列的汇总统计值。

结果：发现队列由462个病例和53391名ACEI治疗对照受试者组成。重复队列由142个病例和1345名ACEI治疗的对照受试者组成。发现队列中，位于染色体14q32.2的1个位点与血管性水肿相关，全基因组显著性水平P<5×10^–8。该位点的先导变异体rs34485356，是位于BDKRB2上游60 kb的基因间变体（OR，1.62；95% CI，1.38~1.90；P=4.3×10^–9）。在重复队列中验证了该变异体，具有相似的方向和效应大小（OR，1.60；1.13~2.25；P=7.2×10^–3）。研究者发现，风险等位基因携带者具有显著较低的收缩压（每个T等位基因-0.46mmHg；95% CI，-0.83~-0.10；P=0.013）和舒张压（每个T等位基因-0.26mmHg；-0.46~-0.05；P=0.013）。

结论：这项对接受ACEI治疗的个体进行的全基因组关联研究发现，位于缓激肽受体B2基因附近的常见变体与ACEI相关血管性水肿风险的增加相关。

（选题审校：闫盈盈 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
J Am Coll Cardiol. 2021 Aug 17;78(7):696-709.
Association of Variants Near the Bradykinin Receptor B 2 Gene With Angioedema in Patients Taking ACE Inhibitors
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34384552/