肥胖患者具有较高的心血管疾病风险，而利拉鲁肽是治疗肥胖症的药物之一。2021年9月，发表在《Lancet Diabetes Endocrino》的一项研究，进一步考察了利拉鲁肽对具有较高心血管风险的超重和肥胖的非2型糖尿病患者内脏和异位脂肪的影响。

背景：内脏和异位脂肪肥胖患者是不良心脏代谢结局的关键驱动因素。本研究旨在评估每日注射利拉鲁肽3.0mg对无2型糖尿病但具有较高心血管疾病风险的超重或肥胖成人体脂分布的影响。

方法：在这项随机、双盲、安慰剂对照、4期、多中心试验中，研究者从德克萨斯大学西南医学中心纳入了BMI至少为30kg/m²的社区管理的成人，或BMI至少为27kg/m²且伴有代谢综合征而无糖尿病的社区管理成人。按照1:1的比例将参与者随机分配至40周的每天一次皮下注射利拉鲁肽3.0mg或安慰剂的组中，两组都额外进行减去500千卡饮食和指南建议的体力活动咨询。首要终点指标为通过MRI测量的内脏脂肪组织（VAT）减少百分比。所有随机分组并进行了随访影像学评价的参与者被纳入到有效性分析中，所有接受至少1次研究药物给药的参与者被纳入到安全性分析中。

结果：2017年7月20日~2020年2月21日，筛查了235名参与者的入组标准，对其中的185人进行了随机分组（利拉鲁肽组92人，安慰剂组93人），并将其中的128人（利拉鲁肽组73人，安慰剂组55人）纳入到最终分析中（女性92%，37%为黑人，24%为西班牙裔，平均50.2岁[SD，9.4]，平均BMI为37.7kg/m²）。中位36.2周的随访期，利拉鲁肽组和安慰剂组VAT的平均变化分别为-12.49%（SD，9.3）和-1.63%（SD，12.3），估计的治疗差异为-10.86%（95% CI，-6.97~-14.75；P<0.0001）。在各年龄、性别、民族-种族、BMI、基线糖尿病前期的亚组中，结果一致。最常报告的不良事件为胃肠道相关（利拉鲁肽组43/92人[47%]，安慰剂组12/93人[13%]）、上呼吸道感染（10/92[11%]和14/93[15%]）。

结论：具有较高心血管疾病风险的超重或肥胖成人中，每天一次利拉鲁肽3.0mg联合生活方式干预可显著降低40周治疗期间的内脏脂肪组织。内脏脂肪减少可能是解释既往试验中利拉鲁肽治疗2型糖尿病患者心血管疾病获益的机制之一。

（选题审校：闫盈盈 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：食欲来评价疗效？是否可以作为指标？食欲当时就可以测定。减重剂量相关。）

参考资料：
Lancet Diabetes Endocrinol. 2021 Sep;9(9):595-605.
Effects of liraglutide on visceral and ectopic fat in adults with overweight and obesity at high cardiovascular risk: a randomised, double-blind, placebo-controlled, clinical trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34358471/