抗抑郁药和苯二氮卓类药物是一对常见CP。此外，二者同气相求，均与骨折风险相关。那么，这对CP联手，骨折风险是不是也联手？2021年7月，韩国学者发表在《Bone》的一项自身对照病例系列分析证实，两种药物同时使用，骨折风险增加38%～88%。

抗抑郁药和苯二氮卓类均增加骨折风险 同时使用这一风险或会相加

骨折对生理和心理功能、独立性、生活质量和死亡率，有重大影响，并可能对患者及其家属的经济状况造成毁灭性后果。随着预期寿命的延长和人口老龄化的增加，骨折被认为是世界范围内的主要公共卫生问题之一。

已经明确精神类药物是骨折风险因素。全球范围内抗抑郁药和苯二氮卓类药物均是常处方的精神类药物，有研究报道这两种药物均可导致骨折风险增加。尽管每种药物都有骨折风险，但苯二氮卓类常与抗抑郁药联合用药，以减少焦虑和诱导睡眠。26%～57%抗抑郁药使用者同时使用苯二氮卓类药物。

同时使用抗抑郁药和苯二氮卓类药物，人们担忧骨折风险也会相加；然而，关于这一问题基于人群的研究很少。

韩国研究：同时使用苯二氮卓类和抗抑郁药 骨折风险增加38%～88%

发表在《Bone》的该研究，通过自身对照病例系列分析，评估抗抑郁药使用者同时使用苯二氮卓类药物的骨折风险。

使用韩国国家健康保险局-国家样本队列数据库（2002～2015）的数据，进行自身对照病例系列分析。纳入了处方苯二氮卓类药物并诊断骨折的抗抑郁药使用者。

将服用苯二氮卓类后的风险期细分为多个连续期（1～30天、31～60天和＞60天），暴露前2周和暴露后2周也包括在内。在调整年龄和联合用药后，评估发病率比值（IRR）。

共识别出3020名患者。在使用苯二氮卓类后的首个30天内（IRR：1.88，95%置信区间[CI] 1.66～2.12）、31～60天（1.73，95% CI 1.48～2.02）以及60天后（1.68，95% CI 1.47～1.91），骨折风险增加。男性和老年患者骨折风险更大。

因此，同时服用苯二氮卓类和抗抑郁药，与骨折风险显著增加相关。抗抑郁药使用者应意识到，同时使用苯二氮卓类骨折风险增加，尤其是老年患者和首次使用苯二氮卓类药物的患者。

开始使用苯二氮卓类药物 老年人前30天尤应警惕骨折风险

该研究表明，与仅使用抗抑郁药相比，同时使用苯二氮卓类的骨折风险增加38%～88%，并且在开始使用苯二氮卓类药物的前30天骨折风险最大。

随着患者年龄增加，同时使用苯二氮卓类导致的骨折风险也随之增加。根据骨折部位分类，同时服用苯二氮卓类的前30天内，髋部骨折风险最高，增加了2.8倍。

虽然已经确认苯二氮卓类药物可导致骨折，但考虑到其在抑郁症患者中使用普遍，并且抑郁症和使用抗抑郁药也是已知的骨折风险因素，有必要评估同时使用抗抑郁药和苯二氮卓类药物对骨折的影响。

根据在台湾进行的一项病例对照研究，老年人髋部骨折的风险随着药物数量的增加而增加，每天服用2～4种药物患者的髋部骨折发生率，是每天服用0～1种药物的患者的1.6倍。本研究中观察到的风险增加，可能部分是由于多种药物的有害影响。

按年龄组分层时，本研究发现老年患者骨折风险较高。这些结果与既往研究结果相似，表明与抗抑郁药和苯二氮卓类药物相关的不良反应、跌倒和骨折主要发生在老年人中。由于年龄会改变苯二氮卓类药物的药代动力学和药效学，应考虑选择适当的苯二氮卓类药物和给予适当的剂量，以避免老年人跌倒的风险。

总之，服用抗抑郁药的老年患者，使用苯二氮卓类药物前30天，应高度警惕骨折风险。

（选题审校：吴紫阳 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Bone. 2021 Jul 10;153:116109.
Risk of fracture in antidepressant users with concurrent use of benzodiazepines: A self-controlled case-series analysis
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34252602/