双向情感障碍患者的自杀风险高于其他精神疾病患者。因此，需要对双向情感障碍的维持阶段进行有效管理，从而最小化复发风险。2021年9月，发表在《Cochrane Database Syst Rev》的一项研究显示，拉莫三嗪有效性与锂制剂相似，但长期耐受性更好。

背景：双向情感障碍是慢性精神疾病，躁狂/轻躁症以及抑郁反复发作，最终造成总体功能和健康相关生活质量的显著受损。据报道，全球双向情感障碍的患病率为2.4%。双向情感障碍患者的自杀风险高于其他精神疾病患者。因此，需要在维持阶段对双向情感障碍进行有效管理，从而最小化复发风险。虽然许多年来，锂是双向情感障碍的标准治疗，但其与不良事件和致畸性相关。获批的拉莫三嗪，期望能预防双向情感障碍维持治疗期间的复发。此外，拉莫三嗪与锂同样有效。因此，研究者进行了一项系统回顾，旨在证实拉莫三嗪在双向情感障碍维持治疗中的有效性和安全性。

目的：旨在评估拉莫三嗪在双向情感障碍维持治疗中的有效性和耐受性。

检索方法：研究者检索了Ovid Medline、Embase、PsycINFO、Cochrane常见精神疾病组专业注册（CCMDDCTR）和Cochrane临床对照试验资料库（CENTRAL）自建库至2021年5月21日的文献。还检索了国际试验注册，并与该领域的专家进行了沟通。

选择标准：纳入了随机对照试验（RCT），这些RCT纳入了接受拉莫三嗪、安慰剂或锂治疗的双向情感障碍成年患者。

数据采集和分析：2名审查作者独立检查了研究的入组标准，并使用标准化表格提取了数据。数据采集的信息包括研究特征、参与者特征、干预细节、地点、有关有效性和耐受性方面的结局数据。然后，将研究信息输入RevMan网络上。

结果：在系统评价中，纳入了总共包括2314名参与者的11项研究；1146人随机分配至拉莫三嗪组，869人随机分配至安慰剂组，299人随机分配至锂组。对所有研究进行评级，认为所有研究至少在Cochrane偏倚风险评估工具的一个领域存在不明确的偏倚风险，最常观察到的不足为选择偏倚（随机序列生成和分组隐藏）。研究人员判断5项研究具有较高的检测偏倚风险（结局评估盲）。这些潜在的偏倚对本系统评价中纳入研究的有效性构成了重大威胁。有效性结局表明，拉莫三嗪可能比安慰剂有优势。1年时，根据青少年躁狂症评定量表（YMRS）测量的躁狂症状复发的估计风险比（RR）为0.67（95% CI，0.51~0.87；3项研究，663名参与者，低确定性证据），表明拉莫三嗪更好。需要额外精神药物治疗的临床恶化的RR为0.82（0.70~0.98；4项研究，756名参与者，中等确定性证据）。拉莫三嗪的可能获益，在治疗后6～12个月因任何原因退出治疗的结局中观察到（RR，0.88；0.78~0.99；4项研究，700名参与者，中等确定性证据）。对于耐受性，分析表明，拉莫三嗪组和安慰剂组的不良反应发生率相似（短期影响：RR，1.07；0.81~1.42,；5项研究，1138名参与者，极低确定性证据；长期影响：RR，0.97；0.77~1.23；4项研究，756名参与者，中等确定性证据）。拉莫三嗪与锂的比较中，除了1年时躁狂发作复发外，其他有效性相似。拉莫三嗪组的躁狂症状复发高于锂组（RR，2.13；1.32~3.44；3项研究，602名参与者，中等确定性证据）。6~12个月时的不良反应分析表明，拉莫三嗪组出现至少1次不良反应参与者的比例低于锂组（RR，0.70；0.51~0.96；4项研究，691名参与者，中等确定性证据）。

结论：低至中等确定性证据共同提示，拉莫三嗪作为双向情感障碍的治疗优于安慰剂。与锂比较，双向情感障碍患者对拉莫三嗪的长期耐受性更好，但是，双向情感障碍维持阶段两组的有效性相似。

（选题审校：王冠儒 编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Cochrane Database Syst Rev. 2021 Sep 15;9(9):CD013575.
Lamotrigine in the maintenance treatment of bipolar disorder
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34523118/