高血压是射血分数保留心衰（HFpEF）的主要危险因素，HFpEF患者常有难以控制的高血压。2021年9月，发表在《Eur Heart J》的一项研究显示，治疗HFpEF患者的明显难治性高血压，沙库比曲-缬沙坦或许有效。

目的：HFpEF患者经常有难以控制的高血压。在PARAGON-HF试验中，研究者比较了沙库比曲-缬沙坦与缬沙坦的效果，研究了脑啡肽酶抑制剂对HFpEF患者“明显难治性高血压”的影响。

方法和结果：在这项事后分析中，根据缬沙坦治疗结束时的收缩压对患者进行分类（n = 4795）。“明显难治性高血压”的定义是，尽管接受了钙通道阻滞剂、缬沙坦和利尿剂治疗，收缩压仍≥140 mmHg（糖尿病患者收缩压≥135 mmHg）。“明显盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）难治性”高血压定义为尽管进行了上述治疗和使用MRA，收缩压仍≥140 mmHg（糖尿病≥135 mmHg）。PARAGON-HF试验的主要结局指标是心衰总住院和心血管原因死亡的复合。研究人员根据高血压的分类，检查了沙库比曲-缬沙坦的临床终点指标和安全性。研究者还研究了从缬沙坦治疗结束到随机化后第4周和第16周的血压下降情况。

总体而言，731例患者（15.2%）患有明显难治性高血压，135例患者（2.8%）患有明显MRA难治性高血压。与收缩压控制组（13.4；12.7～14.3/100人-年）相比，明显难治性高血压患者的主要结局率较高[17.3；95%置信区间（CI）为15.6～19.1/100人-年]，调整后的比率为1.28（95% CI 1.05～1.57）。在明显难治性高血压患者[−4.8（−7.0～−2.5）和3.9（−6.6～−1.3）mmHg]和明显MRA难治性高血压患者[−8.8（−14.0～−3.5）和−6.3（−12.5～−0.1）mmHg中，与缬沙坦相比，沙库比曲-缬沙坦治疗后第4周和第16周收缩压降低更大。明显难治性高血压患者在第16周达到控制收缩压的比例，沙库比曲-缬沙坦组为47.9%，缬沙坦组为34.3%[调整比值比（OR）1.78, 95% CI 1.30～2.43]。在明显MRA难治性高血压患者中，各自的比例分别占43.6%和28.4%（校正OR 2.63, 95% CI 1.18～5.89）。

结论：沙库比曲-缬沙坦用于治疗HFpEF患者的明显难治性高血压或许有效，甚至对于接受至少4种降压药物（包括MRA）治疗但血压仍持续升高的患者也是有效的。

（选题审校：田盼辉 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Eur Heart J. 2021 Sep 21;42(36):3741-3752
Sacubitril-valsartan as a treatment for apparent resistant hypertension in patients with heart failure and preserved ejection fraction
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34392331/