骨关节炎如何镇痛？2021年10月，发表在《BMJ》的一项网络Meta分析，则发现依他昔布60mg/d和双氯芬酸150mg/d是减轻骨关节炎患者疼痛和维持功能最有效的口服非甾体抗炎药（NSAID）。

目的：旨在评估不同制剂和剂量的NSAID、阿片类药物和扑热息痛治疗膝关节和髋关节骨性关节炎疼痛的有效性和安全性，以确保这些药物在尽可能低的剂量下有效和安全地使用。

设计：随机试验的系统评价和网络Meta分析。

数据来源：Cochrane临床对照试验资料库（CENTRAL）、Medline、Embase、监管机构网站和ClinicalTrials.gov自建库至2021年6月28日的相关文献。

入组标准：英语发表的随机试验，评价NSAID、阿片类药物或扑热息痛（对乙酰氨基酚）治疗骨关节炎，且每组至少纳入100名患者。

结局和测量指标：预先设定的首要结局为疼痛，同时评价身体机能和安全性结局。

评价方法：2名审查者独立提取结局数据，评价纳入试验的偏倚风险。贝叶斯随机效应模型用于对所有分析进行网络Meta分析。比较了积极治疗组和口服安慰剂组的效应估计值。

结果：包括102829名参与者的192项试验纳入到研究中，共评估了90种不同的治疗药物的制剂或剂量（NSAID 68种，阿片类药物19种，扑热息痛3种）。5种口服制剂（双氯芬酸150mg/d，依他昔布60和90mg/d，罗非昔布25和50mg/d）有≥99%的概率比的减轻临床最小疼痛产生更深远的治疗效果。外用双氯芬酸（70~81和140~160mg/d）比减轻临床最小疼痛产生更深远的治疗效果的概率≥92.3%，所有阿片类药物的概率≤53%。口服NSAID、外用NSAID和阿片类药物因不良事件而撤药的风险分别增加18.5%、0%和83.3%。口服NSAID、外用NSAID和阿片类药物任何不良事件的风险分别增加29.8%、0%和89.5%。氧吗啡酮80mg/d因不良事件撤药（51%）和发生任何不良事件（88%）的风险最高。

结论：依他昔布60mg/d和双氯芬酸150mg/d是减轻骨关节炎患者疼痛和维持功能最有效的口服NSAID。但是，这些治疗药物因不良事件风险略微增加而可能不适用于具有合并症的患者或长期使用。此外，双氯芬酸150mg/d因不良事件而退出的风险增加。外用双氯芬酸70~81mg/d因减少了全身暴露和剂量较低似乎是有效的，一般来说更安全，应考虑作为膝骨关节炎的一线药物治疗。不论制剂或剂量如何，阿片类药物治疗骨关节炎患者弊大于利。

（选题审校：徐晓涵 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
BMJ 2021;375:n2321
Effectiveness and safety of non-steroidal anti-inflammatory drugs and opioid treatment for knee and hip osteoarthritis: network meta-analysis
https://www.bmj.com/content/375/bmj.n2321