固定剂量的联合治疗预防心血管疾病已被证明。2021年9月，发表在《Lancet》的一项研究，再次证明，固定剂量联合治疗策略可显著减少心血管疾病、心梗、卒中、血运重建和心血管死亡。

背景：在随机对照试验中，固定剂量的联合治疗（或复方丸）用于一级预防已被证明可以降低心血管疾病的复合结局。然而，是否应该将阿司匹林纳入在内，对特定结局的影响，以及对关键亚组的影响尚不清楚。

方法：研究者对主要心血管疾病预防人群中固定剂量联合治疗策略与对照比较大型随机对照试验进行了个体参与者数据荟萃分析（每个试验都有≥1000例受试者和≥2年随访）。研究纳入评估至少两种降压药加一种他汀类药物（含或不含阿司匹林）的固定剂量组合策略与对照策略（安慰剂或常规护理）比较的试验。主要结局指标是首次发生心血管死亡、心梗、卒中或动脉血运重建的时间。其他结局包括单个的心血管结局和任何原因的死亡。在固定剂量治疗策略中纳入阿司匹林的分层组中也对结局进行了评估，并根据风险因素在预先指定的亚组中估计了效应大小。使用Kaplan-Meier生存曲线和Cox比例风险回归模型对策略进行比较。

结果：分析包括3个大型随机试验（TIPS-3、HOPE-3和PolyIran），共计18162例受试者。平均年龄为63.0岁（SD 7.1），9038例（49.8%）受试者为女性。估计该人群10年心血管疾病风险为17.7%（8.7）。在5年的中位随访期间，与对照组445例（4.9%）受试者相比，固定剂量组合策略组276例（3.0%）受试者出现了主要结局（风险比0.62，95%CI 0.53～0.73，P＜0.0001）。主要结局的独立组成部分：心梗（0.52，0.38～0.70）、血运重建（0.54，0.36～0.80）、卒中（0.59，0.45～0.78）和心血管死亡（0.65，0.52～0.81）也有所降低。在使用和不使用阿司匹林的固定剂量组合策略的分析中，观察到主要结局及其组成部分风险均显著降低，纳入阿司匹林的策略降低幅度更大。在不同的血脂和血压水平下，以及在有无糖尿病、吸烟或肥胖的情况下，治疗效果相似。胃肠道出血不常见，但与对照组相比，阿司匹林固定剂量联合用药组的胃肠道出血发生率略高（19例[0.4%] vs 11例[0.2%]，P=0.15）。出血性卒中（10例[0.2%] vs 15例[0.3%]）、致死性出血（2例[＜0.1%] vs 4例[0.1%]）和消化性溃疡病（32例[0.7%] vs 34例[0.8%]）的发生率较低，各组之间无显著差异。固定剂量联合治疗组头晕更常见（1060例[11.7%] vs 834例[9.2%]，P＜0.0001）。

解释：在心血管疾病一级预防中，固定剂量联合治疗策略可显著减少心血管疾病、心梗、卒中、血运重建和心血管死亡。这些获益不受心脏代谢风险因素影响。

（选题审校：何娜 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet. 2021 Sep 25;398(10306):1133-1146
Fixed-dose combination therapies with and without aspirin for primary prevention of cardiovascular disease: an individual participant data meta-analysis
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34469765/