流感虽是呼吸科常见病，但其与心血管疾病息息相关，可直接损伤心肌细胞，持续的病毒感染会导致心肌细胞代谢和功能丧失，最终造成心肌细胞溶解和坏死。2021年11月，瑞典、丹麦、澳大利亚等国学者发表在《Circulation》的一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验提示，心梗或高危冠心病患者，在侵入性冠状动脉手术或住院72小时内接种流感疫苗，可降低死亡风险。

动脉斑块发生破裂炎症全程参与 流感疫苗或有保护作用

动脉粥样硬化斑块从起始到破裂的过程中，炎症起着核心作用。尽管炎症过程涉及很多因素，但包括流感病毒在内的外源性病原体可能会影响炎症反应。1915年～1929年，包括1918年～1920年的流感大流行研究表明，流感与心血管事件风险正相关。后来的观察研究证实了时间相关性。

在心血管疾病高危患者中，一些接种流感疫苗vs不接种疫苗或安慰剂的临床试验观察到，接种疫苗者心血管事件较少。但最近一项在高危心血管人群中进行的大型临床试验，比较了高剂量三价流感疫苗和标准剂量四价流感疫苗，发现死亡率和心肺住院率无差异。

观察性和小型随机研究表明，流感疫苗可能减少心血管疾病患者未来的心血管事件。需要大型临床试验来验证心血管疾病患者接种流感疫苗能否预防心血管事件。

最新研究：心梗或高危冠心病尽早接种流感疫苗 1年时全因死亡风险降低

发表在《Circulation》的该项由研究者发起的随机、双盲研究，对心梗（MI；99.7%）或高危稳定型冠心病（0.3%）患者发病后不久注射灭活流感疫苗，与注射生理盐水安慰剂进行了比较。

主要终点为12个月时的全因死亡、心梗或支架血栓形成。关键次要终点采用分层分析策略：全因死亡、心血管死亡、心梗和支架血栓形成。

因新冠疫情，在达到预先设定的样本量之前，数据安全和监测委员会建议提前停止试验。

2016年10月1日～2020年3月1日，2571名参与者随机分配到8个国家的30个中心。1290名参与者随机分配至流感疫苗组，1281人随机分配至安慰剂组；其中，2532人完成了研究（1272人接种流感疫苗，1260人接受安慰剂），并被纳入改良意向治疗分析。

在12个月的随访中，流感疫苗组67名参与者（5.3%）和安慰剂组91名参与者（7.2%）发生主要结局（风险比，0.72[95%CI，0.52～0.99]；P=0.040）。

流感疫苗组和安慰剂组的全因死亡率分别为2.9%和4.9%（风险比，0.59[95%CI，0.39～0.89]；P=0.010），心血管死亡率分别为2.7%和4.5%（风险比，0.59[95%CI，0.39～0.90]；P=0.014），心梗发生率分别为2.0%和2.4%（风险比，0.86[95%CI，0.50～1.46]；P=0.57）。

因此，与安慰剂相比，心梗或高危冠心病患者早期接种流感疫苗，可降低12个月时全因死亡、心梗或支架血栓形成的复合结局风险，并降低全因死亡和心血管死亡的风险。

心梗后入院治疗 接种流感疫苗或应成常规

在心梗或高危冠心病参与者中，与安慰剂相比，在侵入性冠状动脉手术或住院72小时内接种流感疫苗，可降低12个月时全因死亡、心梗或支架血栓形成的复合主要结局风险，全因死亡和心血管死亡风险也较低。这些结果在各亚组之间是一致的，并且与最近对随机试验和观察性研究的荟萃分析一致。这些随机试验和观察性研究涉及近24万名心血管疾病患者，中位随访时间为19.5个月。分析表明，流感疫苗与全因和心血管死亡风险较低相关，但与心梗风险较低无关。

该研究中，与安慰剂组受试者相比，流感疫苗组受试者更多报告注射部位反应，但组间自我报告的全身反应，或研究者报告的不良或严重不良事件，无差异，证实了早期的发现，即心血管事件后接种流感疫苗安全。

流感疫苗对心血管疾病患者的最大积极作用，可能见于近期急性冠脉综合征的高危人群。该研究结果和FLUVACS研究（200例心梗患者中101例安排PCI）的结果似乎支持了这一观察结果，其中接种流感疫苗的患者1年时心血管死亡主要终点显著较低，Phromminitkul等人的研究（439例急性冠脉综合征患者）也支持这一观察结果，接种流感疫苗的患者主要心血管事件的主要终点较低。相反，FLUCAD研究中，658名冠心病患者随机接种流感疫苗或安慰剂，1年后心血管死亡、心梗和冠脉血运重建组成的复合主要终点没有差异。

该研究加之既往3项试验的探索性荟萃分析表明，接种流感疫苗的患者，在1年时心血管死亡减半。

总的来说，这些发现表明，流感疫苗接种应被视为心梗后住院治疗的一部分。

（选题审校：闫盈盈 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Circulation. 2021 Nov 2;144(18):1476-1484.
Influenza Vaccination After Myocardial Infarction: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Multicenter Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34459211/