同时使用直接口服抗凝药（DOACs）和对P-gp/CYP3A有抑制/诱导作用的药物可能分别增加出血/治疗失败的风险。2021年12月，发表在《Clin Pharmacol Ther》的一项巢式病例对照研究，调查了药代动力学相互作用药物的使用与DOAC的有效性和安全性的关系。

研究者在DOAC新使用者相关的一个房颤（AF）患者Clalit队列和一个静脉血栓栓塞患者队列中设计了一项巢式病例对照研究（2010年1月1日至2020年8月24日）。

倾向评分由人口统计学/临床特征和队列入组时的药物组成。每例病例：（i）严重出血事件;（ii） AF患者卒中/全身栓塞（SE）;（iii）根据年龄、性别、随访时间、队列入组年份、DOAC类型和DOAC适应证，将血栓栓塞患者的复发性血栓栓塞与多达20个对照因素进行匹配。

在89284例AF和静脉血栓栓塞患者和126302患者-年随访中，有1587例严重出血事件。同时使用P-gp/CYP3A4抑制剂会增加严重出血的风险。具体而言，达比加群-维拉帕米、利伐沙班-维拉帕米和利伐沙班-胺碘酮联合用药的出血风险较高：校正比值比（ORs）分别为2.29（1.13～4.60），2.18（1.07～4.40）和1.68（1.14～2.49）。

在79302例使用DOAC治疗的AF患者和118124患者-年随访中，有1116例卒中/SE事件。同时使用苯妥英、卡马西平、丙戊酸或左乙拉西坦与卒中/SE风险相关：校正后OR 2.18（1.55～3.10）。

由于病例数量少，无法评估复发静脉血栓栓塞的风险。达比加群或利伐沙班与维拉帕米同时用药，利伐沙班与胺碘酮同时用药，会增加严重出血的风险。房颤患者同时使用DOACs和苯妥英、卡马西平、丙戊酸或左乙拉西坦，卒中/SE风险较高。

（选题审校：田盼辉 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Clin Pharmacol Ther. 2021 Dec;110（6）:1526-1536
Association Between Use of Pharmacokinetic-Interacting Drugs and Effectiveness and Safety of Direct Acting Oral Anticoagulants: Nested Case-Control Study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34287842/