有必要对大动脉转位（TGA）进行全基因组测序并研究其与临床相关心脏、大脑和偏侧基因的相关性。2021年10月，发表在《Am Heart J》的一项研究，发现大部分TGA不是由单基因罕见变异引起的，而最有可能是由寡基因和/或多基因引起的。

背景：新生儿中需要管理的最常见紫绀型先天性心脏病（CHD）是TGA。临床上，高达50%的TGA患者会发展成某种形式的神经发育障碍（NDD），被认为有重要的遗传相关性。“纤毛病”及其与偏侧性障碍的联系已经被提出。这是首个关于TGA全基因组测序的报告，旨在识别导致心脏、大脑和偏侧缺陷的临床相关变异。

方法：对100例TGA患者进行了初步全基因组测序分析，重点分析了冠心病（n = 107）、NDD（n = 659）和异位（n = 74）相关的已确定致病基因。进行了单变异分析和拷贝数变异分析。使用美国医学遗传学和基因组学学院-分子病理学协会指南评估变异致病性。

结果：在与冠心病、NDD和异位相关的已确定疾病基因中发现了55个推定的破坏性变异；然而，没有可归于疾病的临床相关变异。值得注意的是，病例-对照分析发现，与健康对照组相比，TGA病例的冠心病基因（P＜0.001）、NDD基因（P＜0.001）更加具有预测破坏性、沉默性和总变异性。

结论：本研究提出了令人信服的证据，表明大部分TGA不是由单基因罕见变异引起的，而最有可能是由寡基因和/或多基因引起的，突出了这种CHD亚型的复杂遗传结构和多因素影响及其长期后遗症。需要评估心脏、大脑和/或偏侧的关键基因变异负荷，以揭示TGA和相关残疾的遗传贡献。

（选题审校：田盼辉 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Am Heart J. 2021 Oct 17;244:1-13
Whole genome sequencing in transposition of the great arteries and associations with clinically relevant heart, brain and laterality genes
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34670123/