代谢综合征:十二指肠注射A. soehngenii 仅1剂可在24小时内改善外周血糖控制
虽然肠道生态失调越来越被认为是代谢综合征(MetS)病理生理学的一个组成部分,但特定肠道微生物在代谢健康中的作用和作用模式仍然难以确定。既往,研究者确定共生的产丁酸厌氧菌Anaerobutyricum soehngenii(A. soehngenii)与MetS患者胰岛素敏感性改善相关。2021年10月,发表在《Gut.》的一项随机双盲安慰剂对照交叉研究显示,在代谢综合征受试者中,仅1剂A. soehngenii可在24小时内改善外周血糖控制。
目的:在这项概念验证研究中,研究者考察了A. soehngenii L2-7对MetS患者全身代谢反应和十二指肠转录组谱的潜在治疗作用。
设计:在这项随机双盲安慰剂对照交叉研究中,12例患有MetS的男性受试者接受了十二指肠注射A. soehngenii/安慰剂,并进行了十二指肠活检、混合餐试验(注射后6小时)和24小时连续血糖监测。
结果:A. soehngenii治疗引起促胰岛素激素胰高血糖素样肽1(GLP-1)餐后偏移显著增加以及血浆次级胆汁酸升高,这与GLP-1水平呈正相关。此外,A. soehngenii治疗有力地塑造了73个基因的十二指肠表达,再生胰岛蛋白1B(REG1B)编码基因的表达具有最高的倍数诱导。明显地,十二指肠REG1B表达与GLP-1水平呈正相关,与外周血糖变异性呈负相关,在摄入A. soehngenii后24小时内,外周血糖变异性显著降低。从机制上讲,Reg1B的表达是在感知丁酸或细菌肽聚糖时被诱导的。重要的是,A. soehngenii十二指肠给药安全且耐受性良好。
结论:仅1剂A. soehngenii可在24小时内改善外周血糖控制;它特异性刺激肠道GLP-1的产生和REG1B的表达。还需要进一步的研究来阐明REG1B诱导和胰岛素敏感性功能的具体途径。
(选题审校:姜丹 编辑:常路)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
参考资料:
Gut. 2021 Oct 25;gutjnl-2020-323297.
Duodenal Anaerobutyricum soehngenii infusion stimulates GLP-1 production, ameliorates glycaemic control and beneficially shapes the duodenal transcriptome in metabolic syndrome subjects: a randomised double-blind placebo-controlled cross-over study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34697034/
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