坚持吃降压药，能保护心血管，已无需多言。2021年11月，英国、法国、澳大利亚等国学者发表在《Lancet》的一项个体参与者数据荟萃分析证实，降压的好处又多了一个——可预防新发2型糖尿病。

降压可预防糖尿病血管事件 但能否预防糖尿病是未知

糖尿病患者通常血压升高，发生心血管疾病的风险不成比例地增高。既往研究表明，在2型糖尿病新发患者中，高血压的流行率高达39%。虽然降压是预防2型糖尿病患者微血管和大血管事件的有效策略，但其预防糖尿病本身的获益，尚不清楚。因此，高血压是否为糖尿病的一个可调整风险因素，仍有待确定。

队列研究的合并证据表明，收缩压每升高20 mm Hg与2型糖尿病风险增加77%相关。然而，由于观察性证据容易存在混杂因素和反向因果关系，这种相关性的因果关系仍不确定。

随机对照试验和孟德尔随机研究的证据也不清晰，既往研究的统计学效力不足，也没有考虑不同种类降压药对2型糖尿病风险的影响。例如，个别研究表明肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂可能降低新发2型糖尿病风险，而利尿剂可能增加这种风险。因此，与降压药相关的保护性或不良事件是否是由降压或药物的脱靶效应造成，尚不确定。这种不确定性也反映在临床指南中，对于将药物或非药物降压作为2型糖尿病预防策略，没有提供明确建议。

柳叶刀发文：收缩压每降低5 mm Hg 2型糖尿病风险降低11%

发表在《Lancet》的该项个体参与者数据荟萃分析，使用主要随机对照试验的个体参与者数据来考察了上述问题。

这是一项单阶段个体参与者数据荟萃分析，汇总数据以研究降压本身对新发2型糖尿病风险的影响。一项个体参与者数据网络荟萃分析用于考察五大类降压药对新发2型糖尿病风险作用的差异。

纳入了1973年～2008年进行的22项研究的数据。研究的入组标准为，使用一类或几类特定降压药vs安慰剂或其他类降压药进行一级和二级预防，在每个随机分组中至少有1000人-年的随访期。排除了在基线时已确诊糖尿病的受试者和在普通糖尿病患者中进行的试验。

对于单阶段个体参与者数据荟萃分析，使用分层Cox比例风险模型；对于个体参与者数据网络荟萃分析，使用逻辑回归模型计算药物类别比较的相对风险（RR）。

来自19项随机对照试验的145939名参与者（88500[60.6%]名男性和57429[39.4%]名女性）纳入单阶段个体参与者数据荟萃分析。22项试验纳入个体参与者数据网络荟萃分析。

中位随访4.5年（IQR 2.0）后，9883名参与者确诊新发2型糖尿病。在所有试验中，收缩压每降低5 mm Hg，可降低11%的2型糖尿病风险（风险比 0.89[95% CI 0.84～0.95]）。

对五大类降压药进行的研究表明，与安慰剂相比，血管紧张素转换酶抑制剂（RR 0.84[95% CI 0.76～0.93]）和血管紧张素II受体阻滞剂（RR 0.84[0.76～0.92]）可降低新发2型糖尿病的风险；然而，β受体阻滞剂（RR 1.48[1.27～1.72]）和噻嗪类利尿剂（RR 1.20[1.07～1.35]）可增加新发2型糖尿病风险，未发现钙通道阻滞剂（RR 1.02[0.92～1.13]）存在实质性作用。

因此，降压是预防新发2型糖尿病的有效策略。然而，已确定的药物干预对糖尿病的影响存在质量上和数量上的差异，这可能是由于它们的脱靶效应不同，血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素II受体阻滞剂具有最有利的结局。

降压可预防2型糖尿病 选对药物也很关键

血压升高与新发2型糖尿病风险的相关性，既往的观察性证据相互矛盾。在对7735名参与者进行12.8年随访的前瞻性队列分析中，未发现收缩压升高与2型糖尿病存在相关性。类似地，Whitehall II研究（前瞻性职业队列研究，基线纳入10308名参与者）显示，收缩压每升高1单位不会增加2型糖尿病风险。

相比之下，一项纳入约470万参与者的队列研究的荟萃分析报告，收缩压每升高20 mm Hg，2型糖尿病风险增加77%。然而，这些发现为观察性研究的特点，导致无法得出因果关系的确切结论。类似地，既往考察遗传决定的收缩压较高对2型糖尿病的影响的孟德尔随机研究证据也相互矛盾。既往随机对照试验的报告未能阐明这一问题，部分原因是分析侧重于药物种类，而非降压。这些不确定性，导致国际指南委员会没有明确建议，通过药物或非药物干预降低血压来预防2型糖尿病。

该荟萃分析利用随机对照试验中的个体参与者数据填补了这一证据空白，并评估了标准化固定降压程度的效果。根据随机对照试验和基因分析的一致结果，该荟萃分析表明，在未确诊糖尿病的人群中，血压升高确实是新发2型糖尿病的一个可改变风险因素，其相对效应大小与预防主要心血管疾病相似。降压与糖尿病相关的证据，为临床医生和卫生政策制定者提供了改变疾病风险的机会，可通过使用适当的降压药或通过促进已知的生活方式改变来降压，如通过体育活动和均衡饮食来保持健康体重。

该荟萃分析使用了主要药物降压随机研究的证据，一致表明降压对2型糖尿病风险的预防作用是因果关系，因此降压有可能预防新发2型糖尿病。尤其是，当关注糖尿病的临床风险时，血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素II受体阻滞剂对这一结局的影响最有利。

（选题审校：何娜 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet. 2021 Nov 13;398(10313):1803-1810.
Blood pressure lowering and risk of new-onset type 2 diabetes: an individual participant data meta-analysis
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34774144/