司美格鲁肽被批准用于2型糖尿病治疗，可减轻2型糖尿病患者的体重。2022年1月，发表在《Diabetes Obes Metab》的一项研究，进一步考察了2.4 mg司美格鲁肽的胃肠道不良事件与体重减轻的关系。

目的：研究者评估了超重或肥胖成人每周使用1次2.4 mg司美格鲁肽的胃肠道不良事件及其对体重减轻的影响。

材料和方法：AE分析了随机分配至为期68周使用2.4 mg司美格鲁肽（n=2117）或安慰剂（n=1262）受试者的司美格鲁肽治疗肥胖症（STEP）1～3试验的汇总数据。根据是否存在胃肠道不良事件分析体重减轻。中介分析估计了由GI AEs介导且与GI AEs无关的体重减轻效应。在803例耐受20周司美格鲁肽的受试者中，使用STEP 4的数据，评估了司美格鲁肽2.4 mg维持和剂量递增后停药的胃肠道耐受性。

结果：使用2.4 mg司美格鲁肽的胃肠道不良事件比使用安慰剂更常见，最常见的是恶心（43.9% vs 16.1%），腹泻（29.7% vs 15.9%），呕吐（24.5% vs 6.3%）和便秘（24.2% vs 11.1%）。使用司美格鲁肽的大多数胃肠道不良事件均为非严重（占不良事件的99.5%）、轻度至中度（98.1%）、暂时性，且最常在剂量递增期间/之后发生。司美格鲁肽使用者很少因胃肠道不良事件而永久停止治疗（4.3%）。在STEP 1～3中，无胃肠道不良事件的司美格鲁肽2.4 mg使用者的平均体重减轻（9.6%～17.1%）与有胃肠道不良事件的使用者相似（11.4%～17.7%）。与这一观察结果一致，中介分析发现胃肠道不良事件对司美格鲁肽诱导的体重减轻影响不大：与安慰剂相比，司美格鲁肽诱导的体重减轻增加了7.6%～14.4%，胃肠道不良事件介导的体重减轻小于1个百分点。在STEP 4中，司美格鲁肽2.4 mg维持治疗耐受性良好。

结论：与安慰剂相比，使用2.4 mg司美格鲁肽的胃肠道不良事件更为常见，但通常为轻中度和暂时性的。司美格鲁肽诱导的体重减轻在很大程度上独立于胃肠道不良事件。

（选题审校：胡杨 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Diabetes Obes Metab. 2022 Jan;24(1):94-105
Gastrointestinal tolerability of once-weekly semaglutide 2.4 mg in adults with overweight or obesity, and the relationship between gastrointestinal adverse events and weight loss
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34514682/