原发性胆汁性胆管炎(PBC)是一种自身免疫介导的、慢性、进行性肝内胆汁淤积性疾病。2022年1月，发表在《Journal of Hepatology》的一项双盲、II期概念验证研究，调查了沙罗格列扎治疗PBC患者的有效性与安全性。

背景与目的：沙罗格列扎是一种新型过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）激动剂，具有双重激动特性（α/γ）。基于强有力的机制理论，本研究旨在测试沙罗格列扎对熊去氧胆酸（UDCA）耐药或不耐受的PBC患者的安全性和有效性。

方法：在这项双盲、II期概念验证研究中，37例PBC患者被随机分为每天使用沙罗格列扎4 mg（n=13）、沙罗格列扎2 mg（n=14）或安慰剂（n=10），为期16周。主要疗效终点是第16周碱性磷酸酶（ALP）水平的降低。

结果：与安慰剂组（最小二乘[LS]平均值=-21.1 U/L，SE=28.9）相比，在第16周观察到，与基线相比，沙罗格列扎4 mg组（LS平均值=-163.3 U/L，SE=25.1，p＜0.001）和2 mg组（LS平均值=-155.8 U/L，SE=24.4，p＜0.001）的平均ALP水平显著降低。在第4周时，沙罗格列扎治疗导致ALP浓度迅速降低，并在整个研究期间持续。沙罗格列扎4 mg组的11例（84.6%）患者、2 mg组的12例（85.7%）患者和安慰剂组的8例（80%）患者至少发生了1次治疗紧急不良事件。4例患者（4 mg组3例患者和2 mg组1例患者）因转氨酶升高而停药，停药后转氨酶迅速恢复到基线值。

结论：每天使用沙罗格列扎2 mg和4 mg是可以耐受的，并能迅速持续改善ALP。由于在4 mg剂量下观察到肝酶升高的发生率较高，因此正在进行对2 mg和1 mg每日剂量的进一步研究。

（选题审校：胡杨 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Journal of Hepatology， Volume 76, Issue 1, January 2022, Pages 75-85
Proof-of-concept study to evaluate the safety and efficacy of saroglitazar in patients with primary biliary cholangitis
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0168827821020237