绝经后骨质疏松女性双膦酸盐预防骨折，是长期治疗才能带来获益，且短期面临胃食管刺激或严重肌肉骨骼疼痛等危害。2022年1月，发表在《JAMA Intern Med》的一项研究显示，预期寿命多于12.4个月的绝经后骨质疏松女性，可能从双膦酸盐治疗中获益。

重要性：初始双膦酸盐治疗骨质疏松的临床决策需要平衡短期的危害和负担（如胃食管刺激或严重肌肉骨骼疼痛）与减少骨折的长期获益。

目的：旨在骨质疏松绝经后女性中，评估双膦酸盐预防非椎骨和其他骨折发生获益的时间（TTB）。

数据来源：从美国预防服务工作组（1篇综述）、卫生研究和质量署（1篇综述）、Cochrane图书馆（2篇综述）和内分泌学会（1篇综述）委托进行的系统回顾中识别出随机临床试验（RCT）。

研究选择：纳入了RCT，其研究对象为绝经后女性，基于现有椎体骨折或骨矿物质密度T评分为-2.5或以下确定骨质疏松诊断。由于是指南推荐的降低非椎体骨折的一线药物，因此研究的选择集中于阿仑膦酸盐、利塞膦酸盐和唑来膦酸盐。未关注骨质疏松的初步诊断、无安慰剂组或缺乏骨折时间数据的研究，被排除在外。

数据采集和分析：拟合随机效应威布尔生存曲线，并使用马尔可夫链蒙特卡罗方法估计每项研究的绝对风险降低（ARR）和TTB。使用随机效应Meta分析模型汇总这些估计值。

主要结局和测量指标：首要结局为发生首次非椎体骨折的3个不同ARR阈值（0.002、0.005和0.010）的时间。次要结局包括髋部骨折4个ARR阈值（0.001、0.002、0.005和0.010）的时间、任何临床骨折和临床椎体骨折。

结果：识别出67篇全文文献中，纳入包括23384名骨质疏松绝经后女性的10项RCT，或作为原始随机对照试验，或作为随后公布的汇总分析的一部分。研究中，参与者的数量范围从994到7765人，平均（SD）年龄范围从63（7）到74（3）岁，随访时间范围从12到48个月。汇总Meta分析发现，在0.010的ARR时，每100名接受双膦酸盐治疗的绝经后女性，避免1例非椎体骨折需要12.4个月（95% CI，6.3~18.4）。在ARR为0.005时，预防1例髋部骨折需要200名骨质疏松绝经后女性接受20.3个月（11.0~29.7）的双膦酸盐治疗。此外，在ARR为0.005时，预防1例临床椎体骨折需要200名骨质疏松绝经后女性接受12.1个月（6.4~17.8）的双膦酸盐治疗。

结论和意义：该Meta分析发现，每100名骨质疏松绝经后女性预防1例非椎体骨折的双膦酸盐TTB为12.4个月。这些结果提示，预期寿命多于12.4个月的绝经后骨质疏松女性最可能从双膦酸盐治疗中获益。

（选题审校：何娜 编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA Intern Med. 2022 Jan 1;182(1):33-41
Time to Benefit of Bisphosphonate Therapy for the Prevention of Fractures Among Postmenopausal Women With Osteoporosis: A Meta-analysis of Randomized Clinical Trials
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34807231/