不少慢性疼痛患者都会长期服用乙酰氨基酚来止痛，并且认为其是安全的。然而，2022年2月，英国学者发表在《Circulation》的PATH-BP试验发现，高血压患者定期服用高剂量对乙酰氨基酚2周，收缩压增加约5 mmHg。

对乙酰氨基酚止痛获益有限 长期使用还可能影响血压

对乙酰氨基酚是全球使用最广泛的止痛药，是慢性疼痛的首选药物。然而，最近的证据表明，它在慢性疼痛管理中的作用可能被夸大。越来越多的证据表明，常规使用对乙酰氨基酚对慢性疼痛产生的获益有限，此外，该药会产生一些危害，医生和患者必须重新做出更明智的决策。

众所周知，过量服用对乙酰氨基酚可产生严重风险。然而，由于既往的观察性数据和队列研究结果相互矛盾，长期使用治疗剂量对乙酰氨基酚的安全性，仍然存在相当大的不确定性。这其中，一个关键的研究领域是对乙酰氨基酚对血压的影响。许多观察性研究表明，对乙酰氨基酚会升高血压。然而，干预性数据仍然有规模较小、多数的效力不足以影响临床实践等局限性。

最新研究：服用高剂量对乙酰氨基酚2周 高血压患者收缩压增加约5 mmHg

发表在《Circulation》的该研究，探究了高血压患者服用高剂量对乙酰氨基酚对血压的影响。

在该项双盲、安慰剂对照、交叉研究中，110名受试者随机分为两组，每日服用对乙酰氨基酚1 g×4次或匹配的安慰剂，为期2周，随后进行为期2周的洗脱期，然后交叉到另一组。在每个治疗期开始和结束时，测量24小时动态血压。

主要结局为比较安慰剂组与对乙酰氨基酚组自基线到治疗结束时日间平均收缩压的变化。

103名患者完成了两组研究。与安慰剂相比，对乙酰氨基酚导致日间平均收缩压显著升高（132.8±10.5～136.5±10.1 mmHg[对乙酰氨基酚] vs 133.9±10.3～132.5±9.9 mmHg[安慰剂]；P＜0.0001），安慰剂校正后增加4.7 mmHg（95% CI，2.9～6.6），平均日间舒张压（81.2±8.0～82.1±7.8 mmHg[对乙酰氨基酚] vs 81.7±7.9～80.9±7.8 mmHg[安慰剂]；P=0.005）安慰剂校正后增加1.6 mmHg（95% CI，0.5～2.7）。

24小时动态和临床血压有类似的结果。

因此，与安慰剂相比，高血压患者每日服用对乙酰氨基酚4 g，可使收缩压增加约5 mmHg；这增加了心血管疾病的风险，并对这种情况下常规服用对乙酰氨基酚的安全性提出了质疑。

心脑血管疾病高风险者 谨慎长期服用对乙酰氨基酚

该项随机、安慰剂对照、交叉研究提供的证据明确表明，在高血压患者中，与安慰剂相比，服用对乙酰氨基酚两周就可使血压升高。这种效应在ABPM（血压测量的“金标准”）和诊所测量的收缩压中均保持稳健。

与安慰剂相比，对乙酰氨基酚使收缩压和舒张压分别增加约4.7 mmHg和1.6 mmHg，且均有显著性。对血压的影响，在高血压已治或未治患者中相似。

由于高血压可造成心脑血管疾病，因此，即使血压微小变化也会对临床结局产生重要影响。事实上，血压差异4.7 mmHg，比研究所能检测到的更大，预期可能会转化为在长期治疗的任何时间内心血管事件增加约20%。

对乙酰氨基酚是全球使用最广泛的非处方和处方止痛药。据估计，美国的成年人，3%～5%常规服用对乙酰氨基酚，在新诊断高血压患者中增至约8%。鉴于全球很多人在常规服服用对乙酰氨基酚，该研究发现，收缩压安慰剂校正后还升高4.7 mmHg，可能会对整个人群产生相当大的影响。

许多观察性研究表明，长期服用对乙酰氨基酚与患高血压风险增加相关。前瞻性护士健康研究II（纳入80030名参与者）发现，常规服用对乙酰氨基酚与高血压存在相关性，发生高血压的相对风险为2（95% CI，1.5～2.6）。这几乎等同于非甾体抗炎药（NSAIDs），其相对风险为1.9（95% CI，1.5～2.3）。对护士健康研究I和II的进一步分析还表明，对乙酰氨基酚剂量增加与女性高血压风险增加独立相关，可能存在剂量-效应关系。

然而，与此相反，最近一项对2754名参与者进行的回顾性、观察性、倾向匹配研究显示，常规服用对乙酰氨基酚与高血压无相关性。由于存在许多可能的混杂因素，所有这些因素并非都能被识别出来，因此很难从这些观察性研究中得出可靠的结论；然而，前瞻性干预研究通常有规模小和设计差的局限性。

既往，规模最大设计最佳的研究，纳入33名已患冠状动脉疾病的参与者。结果显示，每日服用乙酰氨基酚3 g，2周后，血压显著升高，与安慰剂相比，收缩压升高约3 mmHg。这些结果与本研究一致。不幸的是，前述研究的样本量相对较小，而且患者群体非常特殊，限制了其外推性。

当前指南的认为，对乙酰氨基酚是NSAIDs安全的替代品，该研究结果质疑了这一观点。事实上，该项研究中观察到的血压升高与在NSAIDs中观察到的血压升高相一致，很好地解释了一个发现，即女性自我报告频繁使用对乙酰氨基酚与心血管事件增加相关。虽然对乙酰氨基酚的确切作用机制尚不清楚，但通常认为与COX2（环氧合酶-2）抑制有关。

这些发现表明，高血压患者，以及有缺血性心脏病和卒中风险的患者，应谨慎长期服用对乙酰氨基酚。此外，对乙酰氨基酚也不应再被视为NSAIDs的“安全”替代品，至少在高血压方面是如此。

总之，该研究表明，对乙酰氨基酚会增加高血压患者的血压，对常规乙酰氨基酚治疗的安全性表示担忧，尤其是对于有缺血性心脏病和卒中风险的患者。

（选题审校：闫盈盈 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：本研究中，对乙酰氨基酚的剂量较高，为4g/日。2020年3月，我国药监部门发布了对乙酰氨基酚常释制剂、缓释制剂说明书修订要求，建议对乙酰氨基酚口服1日最大量不超过2g。）

参考资料：
Circulation. 2022 Feb 8;145(6):416-423.
Regular Acetaminophen Use and Blood Pressure in People With Hypertension: The PATH-BP Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35130054/