近年来，免疫相关不良事件(irAEs)的报道层出不穷，心脏irAEs日益受到关注。2022年1月，发表在《Eur Heart J.》的一项研究，旨在分析PD1抑制心脏完整性的早期后果，以防止显性心脏病的发展。

目的：针对程序性死亡1（PD1）的免疫检查点抑制剂（ICI）引起的心脏免疫相关不良事件（irAEs）日益受到关注。一旦心脏irAEs出现临床症状，死亡率就会很高。心脏肿瘤学旨在通过靶向早期病理变化，在出现严重并发症之前预防有害影响。因此，本研究旨在研究PD1抑制对心脏完整性的早期后果，以防止显性心脏病的发展。

方法和结果：研究者采用生化和体内表型相结合的方法研究了抗PD1治疗的心脏特异性后果。小鼠心脏显示配体PD-L1作为免疫串扰的主要介质在心脏内皮细胞上广泛表达。研究者使用一种新的黑色素瘤小鼠模型，评估抗PD1治疗促进了CD4+和CD8+ T细胞的心肌浸润，后者被显著激活。如压力容量导管插入术所示，药物应激期间左心室（LV）功能受损。这与包括蛋白质组和脂质组的心肌代谢失调有关。与实验方法类似，在接受抗PD1治疗的转移性黑色素瘤患者（n=7）中，在治疗期间，应激反应中左室功能受损。最后，研究者发现阻断肿瘤坏死因子α（TNFα）可以在不降低抗PD1疗法抗癌效果的情况下维持左室功能。

结论：抗PD1治疗导致心脏免疫稳态破坏，导致心肌功能完整性的早期损害，对越来越多的接受治疗的患者具有潜在的预后影响。阻断TNFα可能是一种预防ICI相关心脏毒性表现的方法。

（选题审校：田盼辉 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Eur Heart J. 2022 Jan 31;43(4):316-329
Targeting early stages of cardiotoxicity from anti-PD1 immune checkpoint inhibitor therapy
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34389849/