托法替布是一种口服小分子Janus激酶（JAK）抑制剂，用于治疗溃疡性结肠炎（UC）。2022年3月，发表在《Clin Gastroenterol Hepatol》的一项研究，调查了托法替布对之前接受TNF抑制剂治疗的UC患者的有效性与安全性。

目的：本研究总结了根据之前的肿瘤坏死因子抑制剂（TNFi）失效状态分层的UC临床项目中，使用托法替布5或10 mg每天2次的有效性和安全性数据。

方法：在3期OCTAVE Induction 1和2研究（N=1139）、3期OCTAVE Sustain维持研究（N=593）和开放标签长期扩展OCTAVE Open研究（N=59）剂量递增亚群的合并研究中评估疗效。在OCTAVE Sustain、剂量递增亚群和Overall Cohort中评估安全性，包括OCTAVE Induction 1和2、OCTAVE Sustain和OCTAVE Open的患者（N=1124；既往无TNFi失败N=541；既往TNFi失败N=583；按既往TNFi失败状态分层时排除2期数据）。剂量递增亚群在OCTAVE Induction 1和2中使用托法替布10 mg每天2次，在OCTAVE Sustain中使用托法替布5 mg每天2次，在OCTAVE Open中使用托法替布10 mg每天2次。

结果：无论之前TNFi失败状态如何，托法替布的疗效均高于安慰剂。在OCTAVE-Sustain和Overall Cohort中，与无TNFi失败患者相比，接受托法替布治疗患者，带状疱疹[HZ]（非严重和严重）发生率数值较高。对大多数患者而言，将托法替布增加至10 mg每天2次剂量通常可以恢复临床应答。与Overall Cohort相比，剂量递增亚群的HZ（非严重和严重）率数值更高。

结论：无论之前TNFi失败状态如何，托法替布对UC患者有效。在之前TNFi失败的患者中，HZ（非严重和严重）发生率数值更高。

（选题审校：胡杨 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Clin Gastroenterol Hepatol. 2022 Mar;20(3):591-601.e8.
Efficacy and Safety of Tofacitinib in Ulcerative Colitis Based on Prior Tumor Necrosis Factor Inhibitor Failure Status
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33684552/