在临床试验中，巴瑞替尼每日一次2 mg和4 mg剂量已显示出显著的临床疗效和可接受的安全性。在安慰剂对照期间，最常报告的严重不良事件（SAE）是感染。2022年3月，英国、日本、德国学者发表在《Ann Rheum Dis》的长期拓展研究和综合数据库的最终结果，评估了巴瑞替尼治疗类风湿关节炎（RA）中位4.6年和高达9.3年的安全性。

目的：旨在从已完成的巴瑞替尼（一种口服选择性Janus激酶抑制剂）拓展试验中评估其在活跃性RA患者中的长期安全性。

方法：从接受任何剂量巴瑞替尼患者（All-bari-RA）的综合数据库（9项III/II/Ib期和1项长期拓展）中总结治疗中发生的不良事件。评估了恶性肿瘤（排除非黑色素瘤皮肤癌（NMSC））的标准发病率比（SIR）和标准化死亡率（SMR）。在曾接受2mg或4mg巴瑞替尼的患者子集中进行额外分析。

结果：3770名患者接受巴瑞替尼（14744患者-暴露年（PYE））。All-bari-RA每100名处于风险患者年的严重感染发病率（IR）为2.6，带状疱疹为3.0，严重不良心血管事件（MACE）为0.5。具有≥1个心血管风险因素的≥50岁患者中，MACE的IR为0.77（95% CI，0.56~1.04）。前48周期间，恶性肿瘤（除外NMSC）的IR为0.6，此后保持稳定（IR，1.0）。除外NMSC的恶性肿瘤的SIR为1.07（0.90~1.26），SMR为0.74（0.59~0.92）。All-bari-RA的深静脉血栓（DVT）/肺栓塞（PE）的IR分别为0.5（0.38~0.61）、0.4（0.26~0.45）和0.3（0.18~0.35）。死亡、严重感染、DVT/PE和MACE的暴露调整IR（每100PYE）无明显剂量差异。

结论：对纳入了3770名活跃性RA患者（中位4.6年，高达9.3年）的巴瑞替尼长期数据进行的综合分析中，巴瑞替尼与更早期的分析具有相似的安全性特征。本研究未发现新的安全性问题。

（选题审校：门鹏 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Ann Rheum Dis. 2022 Mar;81(3):335-343
Safety of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis over a median of 4.6 and up to 9.3 years of treatment: final results from long-term extension study and integrated database
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34706874/