2022年1月，新西兰学者发表在《J Bone Miner Res》的随机对照试验的开放标签拓展，评估了10年一次单剂量5mg或每5年给药1次较低剂量唑来膦酸治疗骨质减少老年女性的骨矿物质密度和骨转换的效果。

静脉唑来膦酸盐可降低骨折风险（5mg，间隔18个月），预防骨流失（1~5mg，3~>5年），但是单剂量5mg作用的持续时间和降低剂量超过5 年的影响未知。

研究者报道了一项为期2年的随机、多次给药、安慰剂对照、双盲试验的第2次开放标签拓展（5~10年）。总共116名老年女性纳入到研究中，这些女性完成了5年的研究，她们或者继续观察而不接受进一步治疗（基线时唑来膦酸5mg和安慰剂）或接受唑来膦酸重复给药1/2.5mg（基线时分别为唑来膦酸1mg和2.5mg）。结局为脊柱、髋部和全身骨矿物质密度（BMD）和骨转换的血清标志物。

单剂量5mg唑来膦酸盐治疗后，腰椎和全髋的平均BMD分别在第9和第10年维持在或超过基线水平。第9年时，骨吸收标志物I型胶原β-C端端肽（β-CTX）的平均水平至少比安慰剂组低25%。每5年给药1次，每次给药2.5mg的女性中，全髋和腰椎的平均BMD分别在第9和第10年时维持在或超过基线水平。在第5年时重新给药唑来膦酸1或2.5mg，可降低3~4年的骨转换标志物。重新给药唑来膦酸1mg后的3~4年，BMD一直增加。每5年给药1次，每次2.5mg组中，第10年时，β-CTX至少比安慰剂组低20%。

10年间基线单剂量给药5mg 1次和每5年给药1/2.5mg 1次，均可防治老年绝经后女性8~10年的全髋和脊柱的骨流失。评估这些极不常见和较低剂量的唑来膦酸盐对骨折风险的影响的临床试验，是有必要且合理的。

（选题审校：门鹏 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
J Bone Miner Res. 2022 Jan;37(1):3-11
Bone Mineral Density and Bone Turnover 10 Years After a Single 5 mg Dose or Two 5-Yearly Lower Doses of Zoledronate in Osteopenic Older Women: An Open-Label Extension of a Randomized Controlled Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34585780/