需要进一步比较2剂乙肝疫苗和3剂乙肝疫苗接种者的急性心肌梗死（MI）的发生率。2022年4月，发表在《JAMA》的一项研究显示，与HepB-alum疫苗相比，接种HepB-CpG疫苗未满足增加急性MI风险的统计学标准。

重要性：含胞嘧啶磷酸鸟嘌呤佐剂的2剂乙肝疫苗（HepB-CpG疫苗；Heplisav-B）在获批前试验中产生的血清保护作用高于含氧化铝佐剂的3剂乙肝疫苗（HepB-alum疫苗；Engerix-B）。但是，在一项试验中，接种HepB-CpG疫苗者发生MI事件的数量高于接种HepB-alum疫苗者，这一结局需要进一步研究。

目的：旨在比较HepB-CpG疫苗和HepB-alum疫苗接种者的急性MI发生率。

设计、地点和参与者：该项前瞻性队列非劣效性研究在KPSC（一个拥有15个医疗中心和约470万名会员的综合医疗系统）进行。研究纳入了69625名未接受透析的成人，这些成人于2018年8月7日~2019年10月31日在KPSC的家庭医学科或内科至少接种1剂乙肝疫苗（末次随访2020年11月30日）。

暴露：接种HepB-CpG疫苗vs HepB-alum疫苗。研究期间的首次接种为起始暴露。

主要结局和测量指标：个体初始接种后随访了13个月，观察1型急性MI的发生。使用诊断编码识别潜在事件，并由心脏病专家确认。比较了HepB-CpG疫苗vs HepB-alum疫苗接种者发生急性MI的调整HR，使用治疗加权逆概率（IPTW）调整人口统计学和临床特征。单侧97.5% CI上限与2的非劣效性界值进行比较。

结果：31183名HepB-CpG疫苗接种者（中位49岁，IQR，38~56）中，51.2%为男性（15965人），52.7%为西班牙裔（16423人）。38442名HepB-alum疫苗接种者（中位49岁，IQR，39~56）中，男性50.8%（19533人），47.1%为西班牙裔（18125人）。IPTW后，两疫苗组的特征很好平衡。HepB-CpG组证实了52例1型急性MI事件，发生率为1.67/1000人年；HepB-alum疫苗组证实71例1型急性MI事件，发生率为1.86/1000人年[绝对率差，-0.19（95% CI，-0.82~0.44）；调整HR，0.92（单侧97.5% CI，∞~1.32），低于非劣效性界值；非劣效性P<0.001]。

结论和意义：该队列研究中，与HepB-alum疫苗相比，接种HepB-CpG疫苗未满足增加急性MI风险的统计学标准。

（选题审校：程吟楚 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA. 2022 Apr 5;327(13):1260-1268.
Association Between 2-Dose vs 3-Dose Hepatitis B Vaccine and Acute Myocardial Infarction
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35333303/