骨髓病变（BML，也称骨髓水肿）是一种描述性诊断，指与通常发生在下肢的小梁骨退化相关的磁共振成像（MRI）结果。2022年3月，德国学者发表在《J Bone Miner Res》的一项三盲、随机、安慰剂对照3期临床试验（ZoMARS），评估了唑来膦酸治疗非恶性疼痛性BML的有效性。

BML代表了骨结构和代谢恶化，特征为MRI显示骨小梁内有明显的水当量信号。BML与炎症和非炎症性骨损伤相关的各种临床状况后的修复机制有关。对于该病，目前尚无获批的治疗。已知双磷酸盐可改善骨质疏松和其他骨骼疾病患者的骨稳定性，并超说明书用于治疗BML。

该项随机、三盲、安慰剂对照3期试验，旨在评估单剂量唑来膦酸（ZOL）5mg iv+维生素D1000IU/d vs安慰剂+维生素D1000IU/d治疗48名BML患者（以2:1的比例随机分组）的有效性和安全性。首要有效性终点为通过MRI评估的治疗后6周时水肿体积的减少。

治疗后，唑来膦酸组患者平均BML体积减少64.53%（±41.92%），安慰剂组增加14.43%（±150.46%）（P=0.007）。ZOL组和安慰剂组分别有76.5%和50%的患者BML体积减少。6周后，与安慰剂相比，ZOL可改善疼痛水平（视觉模拟量表（VAS））和所有类别的疼痛残疾指数（PDI），但是再额外随访6周后就与安慰剂一样了。6名患者发生6例严重不良事件，无一例与研究药物相关。未发生骨坏死或骨折病例。

因此，与仅补充维生素D相比，单剂量唑来膦酸5mg iv+维生素D可加强6周后骨髓病变的缓解，并减少疼痛。

（选题审校：门鹏 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
J Bone Miner Res. 2022 Mar;37(3):420-427.
Efficacy of Zoledronic Acid in the Treatment of Nonmalignant Painful Bone Marrow Lesions: A Triple-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Phase III Clinical Trial (ZoMARS)
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34954857/