许多急性冠状动脉综合征患者同时存在影响主要心血管不良事件（MACE）风险的代谢风险因素。2022年5月，发表在《Lancet Diabetes Endocrinol》的一项ODYSSEY OUTCOMES试验的事后分析显示，在近期急性冠脉综合征患者中，代谢风险因素的累积与更高MACE风险相关，阿利西尤单抗能始终如一降低MACE。

目的：本研究的目的是根据基线代谢风险因素，评估PCSK9抑制剂阿利西尤单抗与安慰剂相比对MACE的影响。

方法：研究者对一项在57个国家的1315家医院和门诊开展的多中心、双盲、随机对照ODYSSEY OUTCOMES试验进行了事后分析。年龄在40岁或以上，近期患有急性冠状动脉综合征（即过去1～12个月），尽管接受了高强度或最大耐受剂量他汀类药物治疗但动脉粥样硬化性脂蛋白浓度升高的患者，符合纳入条件。2012年11月2日至2017年2月9日，从急性冠状动脉综合征后1～12个月开始，患者被随机分配（1:1）至每2周皮下注射阿利西尤单抗75 mg或与之匹配的安慰剂，并中位随访2.8年（IQR 2.3～3.4）。患者和研究人员对分组和治疗剂量调整不知情。主要结局指标包括因冠状动脉疾病死亡、非致命性心梗、致命或非致命性缺血性卒中或需要住院治疗的不稳定型心绞痛的复合。根据代谢风险因素的序号对MACE进行事后分析。代谢风险因素定义为血压至少为130/85 mm Hg或使用降压药物治疗，甘油三酯浓度至少为150 mg/dL，高密度脂蛋白胆固醇浓度男性低于40 mg/dL，女性低于50 mg/dL，空腹血糖浓度至少为100 mg/dL或使用降糖药物治疗，体重指数至少为30 kg/m2。根据代谢风险因素的数量，评估MACE的风险和阿利西尤单抗的效果。ODYSSEY OUTCOMES试验在ClinicalTrials.gov注册，编码NCT01663402。

结果：在18924例患者中，阿利西尤单抗组9462例患者中3882例患者（41%）和安慰剂组9462例患者中3859例患者（41%）有3个或3个以上的代谢风险因素。在安慰剂组中，每种代谢风险因素的MACE发生率从7.8%（无风险因素）单调地增加到19.6%（5种风险因素；每种代谢风险因素HR 1.18，95%CI 1.13～1.24）。阿利西尤单抗始终如一地降低由代谢风险因素数量定义分类的MACE相对风险（P= 0.77），但绝对风险降低（aRR）随着代谢风险因素的数量而增加（无风险因素aRR 0.7%，–1.81～3.29 vs 5个风险因素aRR 3.9%，–1.45～9.25；P＜0.001）。同样，当排除糖尿病患者时，安慰剂组的MACE发生率从没有代谢风险因素患者的7.7%增加到有5个代谢风险因素患者的14.6%，阿利西尤单抗的aRR从无代谢风险因素患者的0.91%增加到有5种代谢风险因素患者的3.82%。阿利西尤单抗在所有由代谢风险因素定义的亚组中，均具有良好的耐受性。

解释：在近期急性冠脉综合征患者中，代谢风险因素的累积与更高MACE风险相关。阿利西尤单抗始终如一地降低MACE，但aRR随着代谢风险因素的数量而增加。

（选题审校：闫盈盈 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Diabetes Endocrinol. 2022 May;10(5):330-340.
Metabolic risk factors and effect of alirocumab on cardiovascular events after acute coronary syndrome: a post-hoc analysis of the ODYSSEY OUTCOMES randomised controlled trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35378068/