2022年3月，加拿大和美国学者发表在《Ann Intern Med》的一项倾向得分匹配队列研究，比较了长期利塞膦酸盐vs阿仑膦酸盐治疗后的骨质疏松药物假日期间骨折风险。

背景：建议多数患者在3~5年治疗后要有骨质疏松药物假日。与阿仑膦酸盐相比，利塞磷酸盐的半衰期较短，因此，其剩余的骨折保护时间或将缩短。

目的：旨在比较长期（≥3年）利塞磷酸盐vs阿仑膦酸盐治疗后药物假日的风险。

设计：基于人群的配对队列研究。

地点：安大略全省2000年11月~2020年3月医疗管理数据库，该数据库综合覆盖了全省65岁及以上的居民。

患者：长期利塞磷酸盐治疗的66岁或以上并具有药物假日的患者与长期阿仑膦酸盐治疗并具有药物假日的患者，进行了1:1倾向得分配对。

测量指标：首要结局为120天的确定期后3年内髋部骨折。次要分析包括随访期的缩短和性别特异性评估。Cox比例风险模型用于评估组间骨折风险的风险比（HR）。

结果：总共25077对倾向得分匹配对符合入组标准（平均81岁，女性占比81%）。利塞磷酸盐药物假日的髋部骨折发生率高于阿仑膦酸盐（12.4和10.6例事件/1000患者-年；HR，1.18（95% CI，1.04~1.34）；915例髋部骨折）。当将任何骨折纳入到结局中（HR，1.07（1.00~1.16））和药物假日较短（1年：HR，1.03（0.85~1.24）；2年：1.14（0.96~1.32））时，相关性的强度减弱。

局限性：分析限制于医疗管理数据（具有潜在未测量的混杂因素），一些次要分析包含很少的事件。

结论：与阿仑膦酸盐药物假日相比，长期利塞磷酸盐治疗后药物假日与髋部骨折风险的小幅增加相关。将来的研究应检测如何最佳地降低该风险。

（选题审校：门鹏 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Ann Intern Med. 2022 Mar;175(3):335-343
Comparative Fracture Risk During Osteoporosis Drug Holidays After Long-Term Risedronate Versus Alendronate Therapy : A Propensity Score-Matched Cohort Study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35007149/