2022年7月，比利时和荷兰学者发表在《Br J Clin Pharmacol》的一项Meta分析，考察了P-糖蛋白（P-gp）和/或CYP3A4相互作用药物对房颤（AF）患者非维生素K拮抗剂口服抗凝药（NOAC）有效性和安全性的影响。

目的：P-gp和CYP3A4相互作用药物可影响NOAC的血浆水平。然而，临床相关性受到质疑。因此，该Meta分析调查了药代动力学相互作用药物对AF患者NOAC有效性和安全性的影响。

方法：基于从PubMed和Embase中检索出来的随机对照试验和观察性研究进行Meta分析。这些随机对照试验和观察性研究调查了同时使用P-gp/CYP3A4相互作用药物对AF患者NOAC风险获益特征的影响。

结果：纳入了15项研究，分别调查了21711名同时使用P-gp/CYP3A4抑制剂和306421名未同时使用P-gp/CYP3A4抑制剂的NOAC治疗的AF患者，仅有1项研究纳入了P-gp/CYP3A4诱导剂。NOAC治疗的AF患者中，与不同时使用P-gp/CYP3A4抑制剂相比，同时使用P-gp/CYP3A4抑制剂与显著更高的大出血（相对风险（RR），1.10；95% CI，1.01~1.19）和全因死亡风险（1.14；1.05~1.23）相关，而卒中/全身性栓塞（0.88；0.77~1.01）、颅内出血（0.89；0.68~1.15）、胃肠道出血（1.09；0.91~1.30）风险无显著性差异。同时使用胺碘酮与NOAC与较低的血栓栓塞风险（0.75；0.61~0.92）、相似的大出血风险（0.92；0.80~1.07）、较高的死亡风险（1.21；1.05~1.39）相关。同时使用维拉帕米或地尔硫卓与更高的大出血风险（1.64；1.31~2.06）相关，但是组件血栓栓塞（1.10；0.75~1.61）和死亡风险（1.01；0.77~1.33）相似。

结论：鉴于同时使用P-gp/CYP3A4抑制剂的NOAC治疗的AF患者具有较高的出血和死亡风险，因此需要密切监测。

（选题审校：何娜 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：不同NOAC的PK特征有差异，例如达比加群更容易受P-gp抑制剂影响，但不容易受CYP3A4相互作用药物影响，而阿哌沙班和利伐沙班可能更易受CYP3A4相互作用的药物影响，因此将NOAC作为整体讨论有一定的局限性。）

参考资料：
Br J Clin Pharmacol. 2022 Jul;88(7):3039-3051.
Impact of P-glycoprotein and/or CYP3A4-interacting drugs on effectiveness and safety of non-vitamin K antagonist oral anticoagulants in patients with atrial fibrillation: A meta-analysis
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35132677/