体外研究表明CYP2C9*5与华法林清除降低相关。这种单核苷酸变异（SNV）的临床相关性尚不确。2022年4月，发表在《Clin Pharmacol Ther》的一项研究显示，CYP2C9*5基因分型纠正了杂合子中潜在的过量，并将总体剂量误差减半。携带CYP2C9*5的患者需要临床相关的华法林剂量减少。

遗传药理学给药提高了华法林给药的准确性，但目前的遗传药理学给药算法在非洲血统人群中的准确性较低。细胞色素P450 2C9*5（CYP2C9*5）等位基因几乎只在非洲血统人群中发现，体外研究表明CYP2C9*5与华法林清除降低相关。这种SNV的临床相关性尚不确定。

在这项纳入2298例使用华法林患者（49%为女性，35%为黑人）的多中心研究中，研究者量化了CYP2C9*5等位基因与华法林需求量之间的关系。2.3%的黑人和0.07%的白人患者存在CYP2C9*5 SNV。在不考虑CYP2C9*5的情况下，包含其他SNVs的遗传药理学算法对华法林剂量高估30%（95%置信区间19%～40%，P＜0.001），杂合子平均为1.87 mg/d（SD 1.64）（P＜0.001）。非携带者所需剂量略高于预测剂量（0.23 mg/d, SD 2.09）。CYP2C9*5基因分型纠正了杂合子中潜在的过量，并将总体剂量误差减半。携带CYP2C9*5的患者需要临床相关的华法林剂量减少。

鉴于在非洲血统人群中提高华法林剂量的准确性和安全性的潜力，研究者已将该SNV纳入一个非营利网站，以协助华法林的启用（www.WarfarinDosing.org）。

（选题审校：田盼辉 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Clin Pharmacol Ther. 2022 Apr;111(4):950-955
Warfarin Dosing in Patients With CYP2C9*5 Variant Alleles
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35108398/