流行病学和孟德尔随机研究表明，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）是公认的心血管疾病风险因素。2022年6月，澳大利亚、英国和美国学者发表在《Circ Cardiovasc Qual Outcomes》的系统评价和Meta分析，评估了降低胆固醇治疗对严重心血管事件减少的复合获益。

背景：孟德尔随机研究使用了遗传变异体作为自然实验，从而提供可影响的风险因素和疾病之间因果关系的证据。最近的孟德尔随机研究提示，终身保持LDL-C每降低1mmol/L，心血管疾病风险可降低一半以上。然而，这些结果尚未在随机临床试验中重复，并且治疗时间对风险降低程度的影响仍然未知。本文旨在随机临床试验中评估降脂药物暴露时间与严重心血管事件相对风险降低的相关性。

方法：对调查他汀、依折麦布、前蛋白转化酶枯草杆菌素/克新9型抑制剂并报告LDL-C水平和每随访年效应大小的随机临床试验进行了一项系统评价和Meta分析。首要终点为严重血管事件，定义为心血管死亡、心肌梗死、卒中和冠脉血运重建的复合。使用随机效应模型对每随访年的HR进行Meta分析。

结果：总共纳入包含184012名患者且平均随访4.4年的21项试验。Meta回归表明，随着治疗时间的延长，严重血管事件的相对风险降低越多（P<0.001）。例如，LDL-C每降低1mmol/mL，与1年严重血管事件相对风险降低12%（95% CI，8~16）、3年降低20%（16~24）、5年降低23%（18~27）和9年降低29%（14~42）相关。

结论：降低LDL-C的获益似乎不固定，但是随着治疗时间的延长而稳定增加。短期随机试验的结果与孟德尔随机研究中观察到的LDL-C与心血管事件极强的相关性一致。

（选题审校：何娜 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2022 Jun;15(6):e008552
Compounding Benefits of Cholesterol-Lowering Therapy for the Reduction of Major Cardiovascular Events: Systematic Review and Meta-Analysis
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35430872/