有必要了解初始使用钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂后，肾小球滤过率（eGFR）早期下降的频率和程度，以及与射血分数下降心衰（HFrEF）患者后续临床结局的相关性。2022年8月，发表在《Circulation》的DAPA-HF事后分析显示，初始达格列净后eGFR的平均早期下降幅度较小，与更好的临床结局相关。

背景：达格列净预防心衰不良结局试验（DAPA-HF）的事后分析中，对随机分组的HFrEF患者评估了初始达格列净后估计肾小球滤过率（eGFR）早期下降的发生频率及其相关的结局。

方法：具有或不具有2型糖尿病、eGFR≥30mL/min/1.73m²的HFrEF患者随机分配至安慰剂或每日10mg的达格列净组。首要结局为心衰加重或心血管死亡的复合。调查了基线到2周时eGFR的早期下降程度，与下降>10%相关的患者特征，以及经历了这一下降患者的心血管结局和eGFR斜率。用Cox回归评估了14天的时间事件结局；使用重复测量混合效应模型评估eGFR斜率。

结果：第0~14天安慰剂组和达格列净组eGFR的平均改变分别为-1.1mL/min/1.73m²（95% CI，-1.5~-0.7）和-4.2mL/min/1.73m²（-4.6~-3.9），组间差异为3.1mL/min/1.73m²（2.6~3.7）。随机分配至达格列净组出现eGFR下降>10%、>20%、>30%的患者比例分别为38.2%、12.6%、3.4%；对于安慰剂组，分别为21.0%、6.4%、1.3%。达格列净vs安慰剂eGFR早期下降>10%的OR为2.36（95% CI，2.07~2.69；P<0.001）。与达格列净组eGFR下降>10%相关的基线特征为年龄较大、eGFR较低、射血分数较高、2型糖尿病。安慰剂组eGFR下降>10% vs eGFR下降≤10%的患者的首要结局的HR为1.45（1.19~1.78）。达格列净组相应的HR为0.73（0.59~0.91；相互作用P<0.001）。eGFR初始下降>10%与eGFR长期下降更多或更多的不良事件不相关。

结论：在HfrEF患者中，与安慰剂组相比，初始达格列净后eGFR的平均早期下降幅度较小，与更好的临床结局相关。达格列净eGFR大幅降低很少见。

（选题审校：闫盈盈 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Circulation. 2022 Aug 9;146(6):438-449
Initial Decline (Dip) in Estimated Glomerular Filtration Rate After Initiation of Dapagliflozin in Patients With Heart Failure and Reduced Ejection Fraction: Insights From DAPA-HF
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35442064/