地尔硫卓是一种中等程度的细胞色素P450 3A4同工酶/P-糖蛋白抑制剂，可能通过药代动力学相互作用增加直接口服抗凝剂（DOACs）的出血风险。2022年7月，发表在《J Am Heart Assoc》的一项研究显示，在房颤患者中，同时使用地尔硫卓和DOACs与较高的出血风险相关，在慢性肾病和非慢性肾病亚组中均一致。

目的：本研究评估了在不同程度肾功能的房颤患者中，同时使用地尔硫卓和DOACs与出血之间的相关性。

方法和结果：确定了Geisinger Health中4544例房颤患者，这些患者2010～2019年起始使用利伐沙班（1583例）、阿哌沙班（2373例）或达比加群（588例），平均年龄72岁，估计肾小球滤过率为70 mL/min/1.73 m2。在起始使用DOAC的时候，15%的患者使用了地尔硫卓，另有5%的患者在随访期间使用了地尔硫卓。在DOAC使用者中，同时使用地尔硫卓（与单独使用DOAC相比）与任何出血相关住院风险（未校正风险差异，2.4；95%CI，0.6～4.2事件/100人-年；校正风险比，1.56，95%CI，1.15～2.12），以及大出血风险（未校正风险差异，1.4[95%CI，0.1～2.6事件/100人-年]；校正风险比比为1.84[95%CI，1.18～2.85]）增加相关。在患有和不患有CKD（估计肾小球滤过率＜60 mL/min/1.73 m2）的患者中，地尔硫卓增加了任何/大出血的风险（交互作用的P值分别为0.524和0.629）。在13179例华法林使用者（阴性对照）中，同时使用地尔硫卓与出血不相关。

结论：在慢性肾脏疾病和非慢性肾脏疾病的两个亚组中，同时使用地尔硫卓和DOAC与房颤患者较高的出血风险相关。对于DOAC使用者，只有当获益大于风险时，才应同时使用地尔硫卓，并密切监测出血迹象。

（选题审校：何娜 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
J Am Heart Assoc. 2022 Jul 19;11(14):e025723
Concomitant Use of Diltiazem With Direct Oral Anticoagulants and Bleeding Risk in Atrial Fibrillation
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35861836/