全髋关节置换术（THA）或全膝关节置换术（TKA）后预防症状性静脉血栓栓塞（VTE），阿司匹林是否非劣效于依诺肝素？2022年8月，发表在《JAMA》的一项研究提供的答案是否定的。

重要性：缺乏研究阿司匹林单药用于THA或TKA后症状性VTE预防的随机试验。

目的：旨在确定在预防THA或TKA后症状性VTE上，阿司匹林是否非劣效于依诺肝素。

设计、地点和参与者：在澳大利亚的31家医院进行了整群随机交叉注册嵌套试验。群为每年进行THA或TK手术超过250例的医院。从每家医院纳入进行髋关节或膝关节置换手术的患者（≥18岁）。研究排除术前接受抗凝或对研究药物存在禁忌的患者。2019年4月20日~2020年12月18日总共纳入了9711名患者（阿司匹林组5675人，依诺肝素组4036人）。2021年8月14日末次随访。

干预：THA后35天和TKA后14天将医院随机分配至阿司匹林组（100mg/d）或依诺肝素组（40mg/d）。当满足患者入组目标后可发生交叉。所有31家医院都接受了最初随机分组，16家医院在试验结束前交叉。

主要结局和测量指标：首要结局为90天内症状性VTE，包括肺栓塞和静脉血栓栓塞（DVT）（膝关节以上或以下）。非劣效性界值为1%。报道了6个次要结局，包括90天内死亡和大出血。对随机分组的组进行分析。

结果：在中期分析确定满足停止规则后，停止入组，预先设定的入组15562名患者中，入组了9711人（62%；中位68岁，女性56.8%）。其中，9203人（95%）完成试验。术后90天内，256人发生症状性VTE，包括肺栓塞（79例）、膝关节以上DVT（18例）、膝关节以下DVT（174例）。阿司匹林组和依诺肝素组的症状性VTE发生率分别为3.45%和1.82%（估计差异，1.97%；95% CI，0.54~3.41）。阿司匹林未满足非劣效性标准，依诺肝素显著更优（P=0.007）。对于6个次要结局，依诺肝素组均不比阿司匹林组显著更好。

结论和意义：进行髋关节或膝关节置换术治疗骨关节炎的患者中，与依诺肝素相比，阿司匹林可造成90天内症状性VTE发生率显著更高，包括膝关节以上和以下DVT或肺栓塞。这些结果为进行成本效果分析提供了信息。

（选题审校：程吟楚 编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA. 2022 Aug 23;328(8):719-727
Effect of Aspirin vs Enoxaparin on Symptomatic Venous Thromboembolism in Patients Undergoing Hip or Knee Arthroplasty: The CRISTAL Randomized Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35997730/