沙库巴曲缬沙坦（Sac/Val）通过抑制内普利氨酸和调节肾素-血管紧张素-醛固酮通路，阻断AT1受体，从而增加利钠肽水平。2022年10月，美国学者发表在《J Am Coll Cardiol》的一项研究，考察了Sac/Val在射血分数降低心衰（HFrEF）患者中的剂量效应。

背景：在HFrEF患者的临床试验中实现的Sac/Val剂量常在临床实践中实现不了。

目的：本研究旨在调查在按照常规实践的方案给予12个月的Sac/Val治疗的HFrEF个体中，Sac/Val剂量与预后生物标志物的改变、健康状态、心脏重构之间的相关性。

方法：根据Sac/Val的平均日剂量，将794名HFrEF患者（射血分数（EF）≤40%）分为三分位数。评估了生物标志物（N-末端前体-B型利钠肽、高灵敏度心肌肌钙蛋白T、可溶性ST2、心房利钠肽、尿环磷酸鸟苷）、堪萨斯城心肌病问卷-23评分、心脏逆向重构参数（左心室EF、指数左心房和心室溶剂、E/e’）。

结果：第1三分位数（低剂量）的平均日剂量为112mg，第2三分位数（中剂量）为342mg，第3三分位数（高剂量）为379mg。所有剂量组的预后生物标志物的变化都相似。无论剂量如何，堪萨斯城心肌病问卷-23评分的改善都相似。所有剂量的反向心脏重塑一致；低、中、高剂量的左心EF改善的中位值分别为9.3%、8.7%和12.0%。左心房和心室溶剂和E/e’值也在各剂量组改善相似。

结论：HFrEF患者中，各不同剂量的Sac/Val的预后生物标志物、健康状态和心脏重构都获得了相似的改善。

（选题审校：闫盈盈 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：沙库巴曲缬沙坦在临床试验中的剂量较高，在真实世界人群中可能无法耐受该目标剂量，但是低剂量沙库巴曲缬沙坦是否仍然有效？本研究给出的结论表明，低剂量沙库巴曲缬沙坦对于患者仍有获益，对于临床实践有较高指导价值。）

参考资料：
J Am Coll Cardiol. 2022 Oct 18;80(16):1529-1541
Dose-Response to Sacubitril/Valsartan in Patients With Heart Failure and Reduced Ejection Fraction
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36229089/