对抗血小板药物（包括阿司匹林）反应的个体间差异，可能导致血小板抑制不足以及随后的心脑血管事件。2022年10月，澳大利亚和美国学者发表在《J Am Coll Cardiol》的一项研究，考察了阿司匹林用于与脂蛋白（a）基因型相关的心血管事件的一级预防的作用。

背景：一级预防中，阿司匹林在减少脂蛋白（a）介导的动脉粥样硬化血栓形成事件中的作用尚未确定。

目的：旨在评估在一级预防的情况下，低剂量阿司匹林是否有益于血浆脂蛋白（a）升高相关基因型的个体。

方法：该研究分析了12815名≥70岁的欧洲血统并且既往无心血管疾病事件的基因分型个体，这些个体参加了ASPREE（阿司匹林减少老年人事件）随机对照试验，该试验中阿司匹林的剂量为100mg/d。使用rs3798220-C携带者状态和脂蛋白（a）基因组风险评分（LPA-GRS）的五分位数定义了脂蛋白（a）相关基因型。在Cox比例风险模型中调查了基因型与阿司匹林分配在预防严重不良心血管事件（MACE）和临床显著出血发生率上的交互作用。还分别检查了试验中阿司匹林组和安慰剂组的相关性。

结果：在中位4.7年（IQR，3.6~5.7）的随访期，发生了435例MACE，观察到rs3798220-C与阿司匹林之间存在交互作用（P=0.049）。rs3798220-C携带者状态与安慰剂组的MACE风险增加相关（HR：1.90；95% CI，1.11~3.24），但与阿司匹林组无关（0.54；0.17~1.70）。高LPA-GRS（相对于低）与安慰剂组的MACE风险增加有关（1.70；1.14~2.55），阿司匹林组的风险减弱（1.41；0.90~2.23），但交互作用无统计学意义。在所有受试者中，阿司匹林使MACE每1000人-年减少1.7个事件，每1000人-年增加1.7个临床显著出血事件。然而，在rs3798220-C和高LPA-GRS亚组中，阿司匹林使MACE分别降低了每1000人-年11.4和3.3个事件，而出血风险没有显著增加。

结论：一级预防中，阿司匹林可使脂蛋白（a）升高基因型的老年个体获益。

（选题审校：闫盈盈 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
J Am Coll Cardiol. 2022 Oct 4;80(14):1287-1298
Aspirin for Primary Prevention of Cardiovascular Events in Relation to Lipoprotein(a) Genotypes
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36175048/