对dal-结局研究的回顾性分析显示，提高高密度脂蛋白（HDL）水平的达塞曲匹对心血管事件的影响，可能受到腺苷酸环化酶9型（ADCY9）基因多态性的影响。2022年10月，发表在《Eur Heart J》的一项研究提示，随访39.9个月后，发现可能确实如此。

目的：对dal-结局研究的回顾性分析中，达塞曲匹对心血管事件的影响受到ADCY9基因多态性的影响。dal-GenE研究旨在验证该药物的遗传学假说。

方法和结果：dal-GenE是在1~3个月内急性冠脉综合征（ACS）且ADCY9基因的rs1967309变异体存在AA基因型患者中进行的一项双盲试验。总共6147名患者被随机分配至口服达塞曲匹600mg或安慰剂的组中。首要终点为自随机分组到首次发生心血管死亡、复苏性心脏骤停、非致命性心肌梗死或非致命性卒中的时间。中位随访39.9个月后，达塞曲匹组和安慰剂组分别有292/3071人（9.5%）和327/3076人（10.6%）发生首要终点（HR，0.88；95% CI，0.75~1.03；P=0.12）。首要终点各组成部分的HR如下：心肌梗死：0.79（0.65~0.96），卒中：0.92（0.64~1.33），心血管原因死亡：1.21（0.91~1.60），复苏性心脏骤停：2.33（0.60~9.02）。预先设定的治疗敏感性分析中，达塞曲匹组和安慰剂组首要终点发生率分别为7.8%（236/3015）和9.3%（282/3031）（HR，0.83；0.70~0.98）。

结论：研究结束时，达塞曲匹不会显著降低缺血性心血管事件首要终点的发生风险。需要进行新的试验来检验药物遗传学假设，即达塞曲匹可改善AA基因型患者的预后。

（选题审校：田盼辉 编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Eur Heart J. 2022 Oct 14;43(39):3947-3956.
Pharmacogenetics-guided dalcetrapib therapy after an acute coronary syndrome: the dal-GenE trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35856777/