当前，FDA已批准司美格鲁肽注射液2.4mg，每周一次，用于肥胖或超重成人的慢性体重管理。该药对肥胖青少年的减重效果如何呢？2022年11月，发表在《N Engl J Med》的一项双盲、平行组、随机、安慰剂对照试验，给出答案。

背景：每周1次，2.4 mg剂量皮下司美格鲁肽（一种胰高血糖素样肽-1受体激动剂）用于治疗成人肥胖，但尚缺乏对青少年的药物评估。

方法：在这项双盲、平行组、随机、安慰剂对照试验中，招募了肥胖（体质指数[BMI]在95%或以上）或超重（BMI在85%或以上）且至少有一种与体重相关的并存疾病的青少年（12至＜18岁）。以2:1的比例对受试者随机分配，每周皮下注射1次司美格鲁肽（剂量为2.4 mg）或安慰剂，持续68周，外加生活方式干预。主要终点指标是从基线到68周BMI的百分比变化；次要验证下终点指标是68周时体重减轻至少5%。

结果：共有201例受试者接受了随机分组，180例（90%）完成了治疗。除1例受试者外，其他所有人都患有肥胖症。从基线到68周，司美格鲁肽组BMI的平均变化为-16.1%，安慰剂组为0.6%（估计差异为-16.7个百分点；95%置信区间[CI]，-20.3～-13.2；P＜0.001）。第68周时，司美格鲁肽组131例受试者中95例（73%）体重减轻5%或以上，安慰剂组62例受试者中11例（18%）体重减轻5%或以上（估计比值比，14.0；95% CI，6.3～31.0；P＜0.001）。与安慰剂组相比，司美格鲁肽组的体重减轻以及心脏代谢风险因素（腰围、糖化血红蛋白水平、脂质（高密度脂蛋白胆固醇除外）和丙氨酸氨基转移酶）改善更大。司美格鲁肽组胃肠道不良事件的发生率高于安慰剂组（62% vs 42%）。司美格鲁肽组有5例受试者（4%）患有胆石症，安慰剂组没有胆石症患者。司美格鲁肽组133例受试者中15例（11%）报告了严重不良事件，安慰剂组67例受试者中6例（9%）报告了严重不良事件。

结论：在肥胖症青少年中，每周1次2.4 mg剂量的司美格鲁肽加上生活方式干预，比单独的生活方式干预更能降低BMI。

（选题审校：应颖秋 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
N Engl J Med. 2022 Nov 2. doi: 10.1056/NEJMoa2208601.
Once-Weekly Semaglutide in Adolescents with Obesity
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36322838/