低分子肝素预防妊娠期和产后静脉血栓栓塞（VTE）栓塞复发的最佳剂量尚不确定。2022年11月，发表在《Lancet》的一项研究显示，与固定低剂量低分子肝素相比，体重调整的中等剂量低分子肝素未显示与较低的复发风险相关。

背景：妊娠相关VTE是产妇发病和死亡的首要原因，有VTE史的孕妇和产后女性应血栓预防。预防妊娠期和产后期复发VTE的低分子肝素的最佳剂量未知。

方法：该开放标签、随机、对照试验从9个国家（荷兰、法国、爱尔兰、比利时、丹麦、加拿大、美国、俄罗斯）的70家医院招募VTE史孕妇。18岁或以上，具有客观证实的VTE史，孕龄为14周或以下的妇女符合入组标准。使用基于网络的系统和置换区组随机化（区组大小为6），在孕14周前将符合条件的女性以1:1的比例随机分配至体重调整的中剂量或固定低剂量低分子肝素皮下注射每天一次至产后6周的组中，随机分组根据中心进行分层。首要有效性结局为意向治疗（ITT）人群（即，所有随机分组的女性）中客观证实的VTE（即深静脉血栓、肺栓塞、异常部位静脉血栓），由独立中央裁决委员会确定。首要安全性结局为大出血，包括产前、产后早期（分娩后24小时内）和产后晚期大出血（分娩后24小时或更长时间至产后6周），评估所有接受至少1次研究药物并有治疗结束日期记录的妇女。

结果：2013年4月24日~2020年10月31日，1339名孕妇接受资格筛查，其中1110人随机分配至体重调整的中剂量组（555人）或固定低剂量（555人）低分子肝素组（ITT人群）。体重调整中剂量组和固定低剂量组分别有11/555人（2%）和16/555人（3%）发生VTE[相对风险（RR），0.69（95% CI，0.32~1.47）；P=0.33]。中剂量组和低剂量组分别有5人（1%）和5人（1%）产前发生VTE，分别有6人（1%）和11人（2%）产后发生VTE。安全性人群（1045人）中治疗中大出血的发生人数分别为：中剂量组23/520人（4%），低剂量组20/525人（4%）[RR，1.16（0.65~2.09）]。

结论：VTE史妇女在产前和产后期间，与固定低剂量低分子肝素相比，体重调整的中剂量低分子肝素未显示与较低的复发风险相关。这些结果表明，妊娠期使用低剂量低分子肝素进行血栓预防是预防妊娠相关复发VTE的适宜剂量。

（选题审校：何娜 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet. 2022 Nov 19;400(10365):1777-1787
Intermediate-dose versus low-dose low-molecular-weight heparin in pregnant and post-partum women with a history of venous thromboembolism (Highlow study): an open-label, multicentre, randomised, controlled trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36354038/