服用同样药物，不良药物反应的情况千差万别，很大一部份原因是遗传所决定。2022年12月，发表在《Eur Heart J》的一项研究发现，服用ACEI后咳嗽导致停药，与7个遗传基因座相关。

目的：旨在寻找与ACEI停用相关的序列变异体，考察其与ACEI相关不良药物反应（ADR）的相关性。

方法和结果：对ACEI停用进行了一项全基因组关联研究（GWAS），研究对象为33959名ACEI停用者和44041名对照。ACEI停用者定义为从ACEI转为血管紧张素受体阻滞剂（ARB）的人。对照定义为继续使用ACEI治疗至少1年的人。通过混合模型回归分析计算ACEI停用风险的比值比（OR）及其95% CI。个体队列的摘要统计值使用混合效应模型进行Meta分析。为了考察与特异性ACEI相关ADR的相关性，检测了任何全基因组显著性（P< 5×10-8）ACEI停用变异体与ACEI相关咳嗽和血管性水肿的相关性。基于ACEI停用GWAS数据创建了多基因风险评分（PRS），并在2个基于人群的样本中验证了与ACEI相关咳嗽和血管性水肿的相关性。总共鉴别出7个全基因组基因座，其中的6个既往未报道。与ACEI停用相关性最强的为20q13.3（NTSR1；OR，1.21；95% CI，1.17~1.24；P=2.1×10-34）。7个变异体中的5个与ACEI相关咳嗽相关，均与ACEI相关血管性水肿不相关。ACEI停用PRS与ACEI相关咳嗽以剂量依赖的方式相关，但是与ACEI相关血管性水肿不相关。ACEI停用与咳嗽的重要遗传原因相关，包括胃食管反流病、过敏性鼻炎、花粉热和哮喘，这表明这些性状之间有部分共同的遗传基础。

结论：该研究显示出使用处方模式发现与ADR相关遗传相关性的优势。总共鉴别出7个与ACEI停用相关遗传基因座。有证据表明，该ADR表型与ACEI相关咳嗽存在强相关性。综合考虑，这些结果增加了对ACEI相关ADR的病理生理过程的认知。

（选题审校：田盼辉 编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Eur Heart J. 2022 Dec 1;43(45):4707-4718
Polygenic risk score for ACE-inhibitor-associated cough based on the discovery of new genetic loci
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35751511/