阿哌沙班用于接受血液透析的终末期肾病合并房颤（AF）患者预防卒中的安全性或有效性，尚缺乏随机数据。2022年12月，发表在《Circulation》的前瞻性随机开放标签结局设盲研究RENAL-AF，对阿哌沙班与华法林进行了比较。

背景：无随机数据评估阿哌沙班用于接受血液透析的终末期肾病合并AF患者预防卒中的安全性或有效性。

方法：RENAL-AF试验是一项前瞻性、随机、开放标签、结局设盲的评估（PROBE），评估了阿哌沙班vs华法林用于接受血液透析的AF并CHA2DS20VASc评分≥2的患者。将患者以1:1的比例随机分配至阿哌沙班5mg每日两次（对于≥80岁、体重≤60kg或二者都有的患者，2.5mg每日两次）或剂量调整华法林组。首要结局为发生大出血或临床相关非大出血的时间。次要结局包括卒中、死亡率、阿哌沙班的药代动力学。在第1、3天和1个月时进行药代动力学采样。

结果：2017年1月~2019年1月，154名患者被随机分配至阿哌沙班组（82人）或华法林组（72人）。由于入组具有难度，所以试验早期停止。华法林治疗的患者处于治疗范围的时间（国际标准化比率，2.0~3.0）为44%（IQR，23~59）。阿哌沙班组和华法林组大出血或临床相关非大出血的1年发生率分别为32%和26%（HR，1.20；95% CI，0.63~2.30），而卒中或全身性栓塞的1年发生率分别为3.0%和3.3%。死亡是阿哌沙班组（21人（26%））和华法林组（13人（18%））最常见的严重事件。药代动力学子研究纳入了50名目标患者。阿哌沙班5mg每日两次和阿哌沙班2.5mg每日两次的中位稳态12小时曲线下面积分别为2475ng/mL×h（第10百分位数至第90百分位数，1342~3285）和1269 ng/mL×h（第10百分位数至第90百分位数，615~1946）。对于有或无大出血或临床相关非大出血事件的患者，阿哌沙班最低血浓度、12小时曲线下面积和阿哌沙班最高血浓度之间存在显著重叠。

结论：在AF和接受血液透析的终末期肾病患者中比较阿哌沙班和华法林的大出血或临床相关非大出血发生率，没有足够的证据得出任何结论。在接受抗凝的该人群中，临床相关出血事件比卒中或全身性栓塞更频繁约10倍，强调了将来需要开展随机研究评估合并血透的终末期肾病的AF患者抗凝的风险和获益。

（选题审校：闫盈盈 编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Circulation. 2022 Dec 6;146(23):1735-1745
Apixaban for Patients With Atrial Fibrillation on Hemodialysis: A Multicenter Randomized Controlled Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36335914/