高剂量他汀类药物降脂治疗已被确立为冠状动脉疾病（CAD）的二级预防。然而，关于低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，“越低越好”的概念至今仍有争议。2022年11月，发表在《BMC Med》的一项研究显示，对于CAD患者心血管事件二级预防，LDL-C或有一个“阈值”。

目的：本研究假设有一个最佳的LDL-C水平，即“阈值”，低于该值，心血管事件的发生率不再降低。对REAL-CAD研究进行了子分析，以通过一种新的分析方法来验证单调相关性的存在，从而探究是否存在最佳LDL-C水平目标值。

方法：对纳入REAL-CAD研究的11105例CAD患者，随机分组后6个月的LDL-C水平和5年心血管结局进行评估。通过在Cox模型中包含人工协变量最大值（0，LDL-C-阈值）来设置LDL-C水平的“阈值”，在该阈值下，假设风险是恒定的。使用不同的LDL-C阈值（每10 mg/dl， 40～100 mg/dl）重复分析，并通过对数似然性，评估模型拟合。

结果：对于心血管死亡、非致命性心梗、非致命性缺血性卒中和需要紧急住院治疗的不稳定心绞痛等复合的主要结局指标，假设当LDL-C阈值为70 mg/dl时，通过对数似然性评估的模型拟合最佳。在LDL-C阈值≥70 mg/dl的模型中，当LDL-C增加10 mg/dl时，风险比为1.07（95%置信区间1.01～1.13）。因此，心血管事件的风险单调下降，直到LDL-C水平降至70 mg/dl，但当水平进一步降低时，风险与LDL-C无关。

结论：本分析模型表明，日本CAD患者心血管事件二级预防中LDL-C的“阈值”可能存在，对于主要复合结局指标，该阈值可能为70 mg/dl。

（选题审校：吴紫阳 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
BMC Med. 2022 Nov 14;20(1):441
Optimal target of LDL cholesterol level for statin treatment: challenges to monotonic relationship with cardiovascular events
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36372869/