免疫检查点抑制剂（ICI）治疗患者发生肌肉骨骼irAE，是否可由CD8的免疫功能和代谢改变所解释？2022年8月，发表在《Ann Rheum Dis》的一项研究认为，确实如此。

目的：风湿免疫相关不良事件（irAE），如接受ICI治疗的患者的（多）关节炎，构成重大临床挑战。ICI治疗改善了CD8+T细胞（CD8）功能，但CD8会造成自身免疫性关节炎（AA）这一慢性炎症。因此，调查CD8的免疫功能和代谢改变是否可解释ICI治疗患者肌肉骨骼irAE的发生。

方法：从ICI治疗的具有和不具有关节炎irAE患者和具有和不具有恶性肿瘤史的AA患者中获得外周CD8，并在含有13C标记葡萄糖的具有和不具有托法替尼或英夫利西单抗培养基中进行刺激。量化了代谢、免疫介质释放、效应细胞表面分子表达和肿瘤细胞生长抑制的变化。

结果：与从未发生irAE的ICI患者中提取的CD8相比，从irAE患者中获取的CD8表现出激活、效应器功能、归巢、耗竭和凋亡等细胞表面分子特征的频率和表达显著降低，细胞毒性和促炎性免疫介质释放减少。该过程伴随着较高的糖酵解速率和ATP生成。ICI治疗前CD8的基因表达分析提示，后来发生关节炎irAE的患者具有多种不同的表达转录本。体外托法替尼或英夫利西单抗治疗不会显著改变免疫代谢特征或释放抑制人肺癌细胞系H838生长的溶细胞介质的能力。

结论：研究表明，与从未发生irAE的患者中获取的CD8相比，从发生肌肉骨骼irAE的ICI治疗的患者中获取的CD8具有独特的免疫效应和代谢特征。该特异性irAE特征与从AA患者中获取的CD8所观察到的特征重叠，可能对管理ICI诱导的irAE的新治疗策略有用。

（选题审校：门鹏 编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Ann Rheum Dis. 2022 Aug 3;81(12):1730-1741
Distinct immune-effector and metabolic profile of CD8+ T cells in patients with autoimmune polyarthritis induced by therapy with immune checkpoint inhibitors
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35922125/