叶酸是否与减少自杀未遂和故意自残相关？2022年11月，美国学者发表在《JAMA Psychiatry》的一项研究，考察了美国私人保险成人叶酸处方填充与自杀未遂和故意自残的相关性。

重要性：自杀是美国死亡的主要原因，从2000年到2018年增加了超过30%。一个便宜、安全、广泛可及的预防自杀行为的治疗可逆转该趋势。

目的：在一项针对叶酸治疗患者的国家药物流行病学研究中，证实叶酸处方填充后自杀未遂风险降低的既往信号。

设计、地点和参与者：一项仅个人暴露的队列设计用于研究24个月内叶酸（维生素B9）处方填充与自杀未遂和故意自残的动态相关性。从美国医保（MarketScan）药物流行病学数据库中收集2012~2017年填充叶酸处方的参加私人健康保险的患者数据。在对照补充（氰钴胺素，维生素B12）中重复相同的分析。2021年8月~2022年6月分析数据。

暴露：叶酸处方填充。

主要结局和测量指标：通过国际疾病统计分类第9版和第10版临床改良的诊断编码，识别出造成门诊就诊或住院的自杀未遂和故意自残。

结果：收集了866586名患者数据；704514人（81.30%）为女性，90296人（10.42%）为60岁及以上。总体来说，叶酸处方覆盖月期间（5521597人-月）发生261例自杀事件，自杀率为4.73/100000人-月，无叶酸处方覆盖月期间（8432343人-月）发生895例自杀事件，自杀率为10.61/100000人-月。调整了年龄和性别、自杀行为相关诊断、叶酸缺乏相关诊断、降叶酸药物、降叶酸药物用药史、自杀事件史后，叶酸对自杀事件的HR为0.56（95% CI，0.48~0.65），每日1mg叶酸的模式剂量（HR，0.57；0.48~0.69）和育龄女性（0.60；0.50~0.73）的结果相似。持续时间反应分析（1mg剂量）提示，每月额外治疗的自杀事件减少5%（HR，0.95；0.93~0.97）。氰钴胺素的阴性对照的相同分析未发现与自杀未遂的相关性（HR，1.01；0.80~1.27）。

结论和意义：该大样本量叶酸药物流行病学研究发现，叶酸在降低自杀未遂率上具有获益。结果需要进行一项随机临床试验，将自杀意念和行为作为感兴趣的结局。如果得到证实，那么叶酸将是一种安全、不昂贵、广泛可及的自杀意念和行为的治疗。

（选题审校：田盼辉 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA Psychiatry. 2022 Nov 1;79(11):1118-1123
Association Between Folic Acid Prescription Fills and Suicide Attempts and Intentional Self-harm Among Privately Insured US Adults
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36169979/