66岁男性，确诊为“多发性骨髓瘤”，为行化疗入院，但常规血型鉴定时发现ABO血型正反定型不一致，为何？

一、简要病史

患者，男性，60岁，确诊为“多发性骨髓瘤”，为行化疗入院，常规血型鉴定时发现ABO血型正反定型不一致。既往有肾功能不全、高血压病史。否认遗传性疾病史，有输血史。

二、实验室检查

（一）血型血清学常规检查

1.血型鉴定
ABO正反定型不一致，RhD阳性，见表1。

表1 患者血型鉴定结果

2.抗体筛查试验
阴性。

（二）血型血清学特殊检查

1.直接抗人球蛋白试验（direct antiglobulin test，DAT）
阴性。

2.吸收放散试验（抗A）
放散液与A1c呈阳性反应，与Bc和Oc呈阴性反应，检出弱A抗原。
血型血清学结论：符合A亚型，可能存在抗-A1抗体。

（三）血型分子生物学检测

1.ABO血型基因外显子6、7直接测序
结果为外显子7c.297A/G杂合，c.1009A/G杂合，见图1。

图1 ABO血型基因Exon6、7测序部分图谱

2.ABO血型基因外显子6、7以及内含子6克隆测序
结果为外显子7 c.297A>G，c.1009A>G，见图2。

图2 ABO血型基因Exon6、7以及Intron6克隆测序部分图谱

三、诊疗经过

患者多发性骨髓瘤（IgAλ型，Ⅲa期），诊断明确。入院后给予唑来膦酸抑制骨破坏，行相关实验室检查后予以CTD方案（环磷酰胺800mg/d，第1天至第8天；沙利度胺片10mg，每晚1次；地塞米松磷酸钠注射液40mg，第1天至第4天，第9天至第12天，第17天至第20天）化疗，化疗过程顺利，住院期间未输血。

四、相关知识链接

ABO亚型常表现为正反定型不一致或者抗原强度减弱，ABO血型系统中以A亚型最多见，根据其血清学特征A亚型可分为A2、A3、Aend、Ax、Am、Ay、Ael等，其中A2亚型最常见［1］。A2亚型的特点为红细胞上只有A抗原，无A1抗原，其血清中除含抗-B外，1%~2%的A2亚型人血清中含有抗-A1抗体。有文献报道A2及其各等位基因的表型频率与遗传基因频率具有人种及地域的差异性，Ying等检测中国人群A2发生率为0.41%［2］，孟庆宝等的研究则显示A2基因频率为0.0962［3］。中国汉族人群A2亚型的等位基因可能存在遗传多态性［4］，刘达庄和喻琼等报道中国人群中A2亚型以A205为主［5-6］，国外文献报道高加索人群中，几乎所有的A2亚型的遗传基因为A201［7-8］。

除亚型外，红细胞表面抗原减弱也是造成患者ABO血型正反不符的常见原因。在某些病理条件下，如恶性血液病及肿瘤等，由于疾病导致A或者B转移酶活性降低，造成红细胞膜上血型抗原合成不足，表现为ABO血型抗原减弱或消失［9］，引起正反定型不一致，为临床输血带来困难。

五、案例点评

本实验室对该案例患者ABO血型基因外显子6、7进行直接测序，对ABO血型基因外显子6、7以及内含子6进行克隆测序，其结果（图1、图2）符合ABO*A2.05/O.01.02表现。但一般的A2亚型使用单克隆抗-A试剂通常会呈3+~4+的凝集，该患者红细胞与抗-A试剂却无凝集，通过吸收放散实验才检出弱A抗原，与常见A2亚型的血清学表现并不一致，不排除患者疾病导致抗原减弱。同时，由于条件限制，并没有对其ABO基因的全部外显子进行测序，尚无法最终确认其ABO基因型。因此，当工作中发现ABO正反定型不一致时，建议有条件的实验室对标本进行ABO基因检测，最好是ABO血型基因第1-7外显子测序，明确其ABO血型基因型和表型，根据血型鉴定结果为患者选择最合适的血液成分进行输注，确保输血疗效及安全。该患者由于血清学可能存在抗-A1，输注红细胞时应选择O型洗涤红细胞为宜。

参考文献

1. 林甲进，朱碎永，施顺秋，等. A2B亚型血型血清学特征及采血前后主要血液指标的变化［J］.中国卫生检验杂志，2013，23（12）：2623-2624.
2. YING Y，HONG X，XU X，et al. Serological characteristic and molecular basis of A2 subgroup in the Chinese population［J］. Transfus Apher Sci，2013，48（1）：67-74.
3. 孟庆宝，兰炯采，潘雅军，等.徐州汉族人群ABO血型及HAB分泌型基因分型研究［J］.中国输血杂志，2001，14（4）：213-217.
4. 张爱，池泉，任本春. ABO血型系统中1种新A2等位基因的发现及在中国福建地区汉族人群中A2亚型调查［J］.中国实验血液学杂志，2012，20（5）：1243-1245.
5. 刘达庄，朱自严，陈仁标，等.稀有血型工作在中国的发展概况［J］. 临床输血与检验，2002，9（4）：76.
6. 喻琼，梁延连，邓志辉，等.常见ABO抗原和稀有A2抗原同步基因分型的研究［J］.中国输血杂志，2006，19（5）：361.
7. REID M E. The Blood Group Antigen，Facts Book［M］. New York：Harcourt Brace&Company，1997：98.
8. HELMUT S B. Human Blood Groups：Chemical and Biochemical Basis of Antigen Specificity［M］. New York：Springer-Verlag Wien，1997：120-135.
9. RYZHOVIM，KORCHAGINA EY，POPOVA IS，et al. Block synthesis of A（type2）and B（type2）tetrasaccharides related to the human ABO blood group system［J］. Carbohydr Res，2016，430（4）：59-71.

（环球医学编辑：常路）

来源：临床输血个案精选(第2版)
作者：于洋 王秋实 苗天红
出版：人民卫生出版社