改善经颅磁刺激治疗结局的一种潜在策略是在刺激治疗期间辅助靶向N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体。2022年12月，发表在《JAMA Psychiatry》的一项研究进一步证明，辅助D-环丝氨酸有前景。

重要性：经颅磁刺激方案对重度抑郁症（MDD）的抗抑郁作用取决于突触可塑性。Theta脉冲刺激（TBS）方案的突触可塑性是NMDA受体依赖的，然而增强NMDA受体信号是否可改善MDD治疗结局未知。

目的：旨在检测低剂量NMDA受体部分激动剂D-环丝氨酸是否能改善间歇性TBS（iTBS）在MDD中的治疗结局。

设计、地点和参与者：这是一项在2019年11月6日~2020年12月24日进行的单地点4周、双盲、安慰剂对照、随机临床试验，纳入了50名MDD参与者。参与者通过广告和转诊招募。入组标准为，18~65岁，原发诊断为MDD，17项汉密尔顿抑郁量表评分18分或以上的重度抑郁发作，Young Mania评定量表评分为8分或一下，血液指标正常（完全红细胞计数、电解质、肝功能测试和肌酐水平）。

干预：以1:1的比例将参与者随机分配至iTBS+安慰剂组或iTBS+前2周D-环丝氨酸（100mg），之后3~4周无辅助iTBS组。

主要结局和测量指标：首要结局为治疗结束时蒙哥马利和阿斯伯格抑郁等级量表（MADRS）测量的抑郁症状的变化。次要结局包括临床应答、临床缓解和临床总体印象（CGI）评分。

结果：总共50名参与者[平均（SD）40.8（13.4）岁，女性31人（62%）]被随机分配至治疗组：iTBS+安慰剂组[平均（SD）基线评分30.3（4.2）]，iTBS+D环丝氨酸组[平均（SD）基线评分30.4（4.5）]。iTBS+D环丝氨酸组比iTBS+安慰剂组在MADRS评分上具有更多的改善（平均差，-6.15；95% CI，-2.43~-9.88；Hedges g=0.99；95% CI，0.34~1.62）。iTBS+D环丝氨酸组比iTBS+安慰剂组的临床应答率（73.9% vs 29.3%）、临床缓解率（39.1% vs 4.2%）高。这在较低的CGI严重程度评级和较高的CGI改善评级上反映。未发生严重不良事件。

结论和意义：该临床试验结果表明，辅助D-环丝氨酸是使用iTBS的MDD患者改善经颅磁刺激治疗结局的有前景的策略，需要进一步的研究。

（选题审校：田盼辉 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA Psychiatry. 2022 Dec 1;79(12):1153-1161
Efficacy of Adjunctive D-Cycloserine to Intermittent Theta-Burst Stimulation for Major Depressive Disorder: A Randomized Clinical Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36223114/