尽管有有效的药物治疗（他汀或依折麦布）可降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），但心血管疾病（CVD）仍然是导致死亡和发病的重要原因。2023年1月，瑞士和美国学者在《J Am Heart Assoc》发表了对降脂试验排除标准的系统评价和Meta分析，发现临床试验纳入的人群无法充分代表临床实践中管理的患者。

背景：随机临床试验（RCT）由于有不合理的排除标准而不能代表真实世界人群。该研究旨在确定哪些患者被排除在降脂治疗的随机对照试验之外。

患者和方法：回顾了胆固醇治疗试验协作中的所有试验，系统检索了大型（≥1000名参与者）降脂治疗RCT，降脂治疗定义为他汀、依折麦布和PCSK9抑制剂。预先定义了各组：老年人（>70或75岁）、女性、非白人、慢性肾衰、心衰、免疫抑制、癌症、痴呆、接受过治疗的甲状腺疾病、慢性阻塞性肺病、精神疾病、房颤、共病（≥2种慢病）、多重用药。计算了排除预定义组患者的RCT数量，使用随机效应模型对纳入的患者的患病率进行Meta分析，以获得汇总估计值。

纳入42项RCT（298605人）。81%的试验排除了严重肾衰患者，76%排除中等肾衰患者。71%的试验排除了女性组，64%排除了中度至重度心衰患者，64%排除了免疫抑制患者，48%排除了癌症患者，29%排除了痴呆患者，29%排除了老年患者。在各试验纳入的患者中，>70岁患者的汇总患病率为25%（95% CI，0~49），>75岁为11%（3~18），共病为51%（38~63）。

结论：多数降脂治疗试验排除了常见疾病患者，如中度至重度肾病或心衰或免疫抑制治疗者。对某些人群的代表性不足，如女性和老年人，可造成研究结果的可推广性有限，对这些组的可能副反应和有效性造成不确定性。将来的试验应促进入组策略的多样性，改善心血管研究的公平性。

（选题审校：何娜 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
J Am Heart Assoc. 2023 Jan 3;12(1):e026551
Lipid-Lowering Trials Are Not Representative of Patients Managed in Clinical Practice: A Systematic Review and Meta-Analysis of Exclusion Criteria
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36565207/