Inclisiran治疗与心血管（CV）事件风险之间的相关性未明确。2023年1月，发表在《Eur Heart J》的一项研究显示，Inclisiran对MACE的降低具有潜在的获益。

背景：Inclisiran是一种siRNA，每年给药2次，3期试验中显示可显著降低LDL胆固醇（LDL-C）。Inclisiran降低的 LDL-C是否能转化为较低的CV事件风险仍未确定。

方法和结果：ORION-9、-10和-11的患者水平的汇总分析，包括杂合子家族性高胆固醇血症、动脉粥样硬化性CV疾病（ASCVD）或等同于最大耐受他汀类药物治疗的ASCVD风险患者，在第1天、第90天和第6个月以1:1的比例被随机分配至284mg Inclisiran或安慰剂的组中，持续18个月。预先设定的主要心血管事件（MACE）的探索性终点包括未调整CV死亡、心脏骤停、非致命性心肌梗死（MI）、致命性和非致命性卒中，使用监管活动用标准医学词典进行评估，并作为安全性评价的一部分。虽然未预先设定，但也评估了总致命性和非致命性MI、卒中。基线时的平均LDL-C为2.88mmol/L。90天时，Inclisiran组安慰剂校正的LDL-C降低百分比为50.3%，相当于绝对降低1.37mmol/L（所有P<0.0001）。18个月时，3655名患者中，303人（8.3%）出现MACE，包括74例（2.0%）致命性和非致命性MI，28例（0.8%）致命性和非致命性卒中。Inclisiran可显著降低复合MACE[OR（95% CI），0.74（0.58~0.94）]，但不会显著降低致命性和非致命性MI[0.80（0.50~1.27）]或致命性和非致命性卒中[0.86（0.41~1.81）]。

结论：该分析提供了Inclisiran降低LDL-C的潜在CV获益的早期见解，提示对MACE的降低具有潜在获益。这些结果需要在更长时间的更大型的CV结局试验中予以验证。

（选题审校：田盼辉 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Eur Heart J. 2023 Jan 7;44(2):129-138
Inclisiran and cardiovascular events: a patient-level analysis of phase III trials
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36331326/