他汀类药物降低LDL胆固醇（LDL-C）不足，则添加其他降脂治疗。2022年12月，发表在《Eur Heart J》的一项研究显示，在他汀类药物治疗后LDL-C升高患者的一级预防中，inclisiran总体耐受性良好，降脂效果明显。

目的：患者通常需要联合治疗来实现LDL-C目标，用于动脉粥样硬化性心血管疾病的一级预防。这项研究调查了inclisiran（一种小干扰性核糖核酸，靶向肝脏前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/克新9型产物）在他汀类药物治疗后LDL-C升高患者的一级预防中的作用。

方法和结果：这项安慰剂对照、随机ORION-11试验的预先指定分析纳入203例有心血管事件风险但无既往病史的患者，尽管他汀类药物耐受性最高，但LDL-C≥2.6 mmol/L。在第1天、第90天以及之后每6个月至540天给药284 mg inclisiran或安慰剂。共同主要终点是从基线到第510天的LDL-C变化百分比，以及从第90天到第540天的时间调整后的基线变化。关键次要终点包括致动脉粥样硬化脂蛋白的百分比和绝对变化。安全性评估超过540天。平均基线（SD）LDL-C为3.6（1.5）mmol/L。在第510天，校正安慰剂后的inclisiran组LDL-C变化为-43.7%[95%置信区间（CI）：-52.8～-34.6]，相应的校正时间变化为-41.0%（95% CI：-47.8～-34.2）；（P＜0.0001）。在第510天，inclisiran组的安慰剂校正后LDL-C绝对变化为-1.5 mmol/L（95% CI：-1.8～-1.2），校正时间变化为-1.3 mmol/L（95%CI：-1.6～-1.1）。与安慰剂相比，inclisiran显著降低了第510天时的非HDL胆固醇和载脂蛋白B（apoB）（两者均为P＜0.0001），除了注射部位主要发生轻微的治疗突发不良事件外，耐受性良好。

结论：在LDL-C升高患者的一级预防中，inclisiran总体耐受性良好，通过每年2次的维持剂量，可显著降低致动脉粥样硬化患者的脂蛋白水平。

（选题审校：田盼辉 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Eur Heart J. 2022 Dec 21;43(48):5047-5057.
Effect of inclisiran on lipids in primary prevention: the ORION-11 trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36331315/