经颅磁刺激方案对重度抑郁症（MDD）的抗抑郁作用被认为取决于突触可塑性。已知theta节律刺激（TBS）方案突触可塑性具有N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体依赖性，但尚不清楚增强NMDA受体信号能否改善MDD的治疗结局。2022年12月，发表在《JAMA Psychiatry》的一项随机临床试验，调查了D-环丝氨酸+间歇性TBS治疗MDD的疗效。

目的：测试低剂量NMDA受体部分激动剂D-环丝氨酸能否提高间歇性TBS（iTBS）治疗MDD的效果。

设计、地点和受试者：这是一项为期4周的单点、双盲、安慰剂对照、随机临床试验，从2019年11月6日至2020年12月24日进行，纳入50例MDD受试者。受试者是通过广告和推荐招募的。纳入标准如下：年龄18至65岁，初步诊断为MDD，17项汉密尔顿抑郁量表（Hamilton Depression Rating Scale）评分为18分或以上的重度抑郁发作，青年躁狂评分量表（Young Mania Rating Scale）评分为8分或以下，血液工作正常（包括全血细胞计数、电解质、肝功能测试和肌酸酐水平）。

干预措施：以1:1的比例，受试者被随机分配至iTBS+安慰剂或iTBS+D-环丝氨酸（100 mg），为期前2周，然后在第3周和第4周为iTBS，不使用辅助药物。

主要结局和测量指标：主要结局指标是在治疗结束时通过Montgomery-Åsberg抑郁评分量表（MADRS）测量的抑郁症状的变化。次要结局指标包括临床应答、临床缓解和临床总体印象（CGI）评分。

结果：共有50例受试者（平均[SD]年龄，40.8[13.4]岁；31例女性[62%]）被随机分配到治疗组：iTBS+安慰剂组（平均[SD]基线评分，30.3[4.2]）和iTBS+D-环丝氨酸组（平均[SD]基线评分，30.4[4.5]）。与iTBS+安慰剂组相比，iTBS+D-环丝氨酸组MADRS评分改善更大（平均差异为-6.15；95% CI -2.43至-9.88；Hedges g=0.99；95% CI 0.34～1.62）。iTBS+ D-环丝氨酸组的临床应答率高于iTBS+安慰剂组（73.9% vs 29.3%），临床缓解率（39.1% vs 4.2%）也是如此。这反映在较低的CGI严重程度评级和较高的CGI改善评级上。未发生严重不良事件。

结论和相关性：这项临床试验的结果表明，辅助D-环丝氨酸可能是一种使用iTBS增强经颅磁刺激治疗MDD效果的很有前途的策略，需要进一步研究。

（选题审校：田盼辉 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA Psychiatry. 2022 Dec 1;79(12):1153-1161.
Efficacy of Adjunctive D-Cycloserine to Intermittent Theta-Burst Stimulation for Major Depressive Disorder: A Randomized Clinical Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36223114/