胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）用于治疗2型糖尿病已有十余年的历史。2023年3月，意大利学者发表在《Cardiovasc Diabetol》的一项真实世界研究，考察了GLP-1RA对心血管获益的时间依赖效应。

背景：GLP-1RA已经在2型糖尿病的心血管结局试验中表现出心血管获益。然而，最令人信服的证据是从明确心血管疾病（CVD）的受试者中获得的。该研究在具有和不具有CV事件史的2型糖尿病并进行长期随访的真实世界人群中，分析了GLP-1RA介导的CV保护作用的确定因素。

方法：2009~2019年550名2型糖尿病个体（395人一级CV预防，155人二级CV预防）的回顾性队列研究，首次处方GLP-1RA后在单中心随访。评估了CV和代谢结局。

结果：一级预防的中位随访期为5.0年（0.25~10.8），二级预防为3.6年（0~10.3），中位治疗持续时间分别为3.2年（0~10.8）和2.5年（0~10.3）。考虑了GLP-1RA治疗作为时间依赖协变量的多变量Cox回归模型中，在一级预防组中，BMI和糖化血红蛋白的改变对MACE风险无影响，而初始GLP-1RA时的年龄（HR，1.08；95% CI，1.03~1.14；P=0.001）和不同时间停止GLP-1RA（3.40；1.82~6.32；P<0.001）可增加MACE风险。对于二级预防组，仅有不同时间停止GLP-1RA（2.71；1.46~5.01；P=0.002）可增加MACE风险。对于停止治疗的患者，继续GLP-1RA的受试者在随访期具有显著较多的减重和低的糖化血红蛋白水平。

结论：该2型糖尿病的真实世界人群中，停用GLP-1RA治疗与严重心血管事件风险较高相关，在具有和不具有CV事件史的受试者中均如此。

（选题审校：门鹏 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Cardiovasc Diabetol. 2023 Mar 25;22(1):69
Time-dependent effect of GLP-1 receptor agonists on cardiovascular benefits: a real-world study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36966321/